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2020 年度 実績報告書

患者個別がん幹細胞を得る免疫ヒト化・異種移植マウスモデルを用いた放射線応答の研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K17169
研究機関神戸大学

研究代表者

モハメド モハメド  神戸大学, 医学研究科, 外国人研究員 (00833378)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
キーワードPDXマウス / 放射線増感 / がん幹細胞
研究実績の概要

がん幹細胞は放射線治療の効果を決定する重要な因子の一つであるが、患者個別のがん幹細胞を確認し、治療効果を予測するシステムは確立していない。我々はこれまで、前臨床試験モデルとして、患者由来のがん組織をマウスで増殖させるPatient-Derived Xenograftモデル(PDXモデル)を作製に成功してきた。このPDX腫瘍モデルは、患者由来の新鮮な腫瘍組織を用いているため、従来のがん細胞株をヌードマウスに移植した動物モデルでとは全く異なる特徴を持ち、より実臨床に近い重要な情報を検討することができる。本研究では、頭頸部がん症例からの腫瘍組織を採取し、放射線感受性と、ヒトがん免疫応答を再現できる新規動物実験モデルを開発し、がん幹細胞や、その他の免疫応答に関連する新たな腫瘍抗原の探索など新規の放射線免疫療法の開発に取り組む。このモデルは、患者個別の放射線感受性、ヒトがん免疫応答の研究のみならず、放射線療法と免疫チェックポイント阻害薬の併用療法の前臨床試験などトランスレーショナルリサーチを実行可能にするものである。患者のがん組織を超免疫不全マウス(NOD/SID/IL2rgKOマウス:NSGマウス)に直接移植して継代培養する「患者由来がん異種移植マウスモデル(Patient-Derived Xenograft(PDX) mouse model)」が、広く活用されている。我々の研究室でも、乳がんや大腸がん等の様々ながん種によるPDXモデルを精力的に作製してきた。患者末梢血の輸入はPDXマウスの作成時期と異なっていたために、効率的に樹立することが困難であった。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Exosome-mediated radiosensitizing effect on neighboring cancer cells via increase in intracellular levels of reactive oxygen species2021

    • 著者名/発表者名
      Nakaoka Ai、Nakahana Makiko、Inubushi Sachiko、Akasaka Hiroaki、Salah Mohammed、Fujita Yoshiko、Kubota Hikaru、Hassan Mennaallah、Nishikawa Ryo、Mukumoto Naritoshi、Ishihara Takeaki、Miyawaki Daisuke、Sasayama Takashi、Sasaki Ryohei
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 45 ページ: 1~1

    • DOI

      10.3892/or.2021.7964

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Elucidation of gastrointestinal dysfunction in response to irradiation using metabolomics2020

    • 著者名/発表者名
      Salah Mohammed、Osuga Saki、Nakahana Makiko、Irino Yasuhiro、Shinohara Masakazu、Shimizu Yasuyuki、Mukumoto Naritoshi、Akasaka Hiroaki、Nakaoka Ai、Miyawaki Daisuke、Ishihara Takeaki、Yoshida Kenji、Okamoto Yoshiaki、Sasaki Ryohei
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 23 ページ: 100789~100789

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2020.100789

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Comparative Assessment of Mechanisms and Effectiveness of Radiosensitization by Titanium Peroxide and Gold Nanoparticles2020

    • 著者名/発表者名
      Hassan Mennaallah、Nakayama Masao、Salah Mohammed、Akasaka Hiroaki、Kubota Hikaru、Nakahana Makiko、Tagawa Tatsuichiro、Morita Kenta、Nakaoka Ai、Ishihara Takeaki、Miyawaki Daisuke、Yoshida Kenji、Nishimura Yuya、Ogino Chiaki、Sasaki Ryohei
    • 雑誌名

      Nanomaterials

      巻: 10 ページ: 1125~1125

    • DOI

      10.3390/nano10061125

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Radiosensitive Effect induced by exosomes from irradiated cancer cells2021

    • 著者名/発表者名
      Ai Nakaoka, Makiko Nakahana, Naritoshi Mukumoto, Hiroaki Akasaka, Mohammed Salah, Ryo Nishikawa, Takeaki Ishihara, Daisuke Miyawaki, Takashi Sasayama and Ryohei Sasaki*
    • 学会等名
      The 4 th International Cancer Research Symposium a Training for Oncology Professionals
    • 国際学会
  • [学会発表] エクソソームを介した腫瘍細胞への放射線増感効果2020

    • 著者名/発表者名
      中岡 藍、仲波名 真希子、椋本 成俊、赤坂 浩亮、清水 康之、Mohammed Salah、石原 武明 、宮脇 大輔、佐々木 良平
    • 学会等名
      第63回日本放射線影響学会
  • [学会発表] Titanium peroxide nanoparticle enhance the efficacy of immuno-radiotherapy via activated CD8+ T cell dependent antitumor effect in vivo2020

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Kubota, Yoshiko Fujita, Mohammed Salah, Yasuyuki Shimizu, Hiroaki Akasaka, Ryohei Sasaki
    • 学会等名
      American Society for Radiation Oncology 62nd Annual Meeting
    • 国際学会

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公開日: 2021-12-27  

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