研究課題
腫瘍へのX線照射により様々な腫瘍免疫賦活効果がもたらされることが近年示されて おり、放射線治療がもつ抗腫瘍効果の新たな側面として見直されている。ホウ素中 性子捕捉療法(BNCT)とは中性子とホウ素原子核(10B)との相互作用により細胞殺傷効果の高い重粒子がミクロレベルの飛程で放出されることを利用した放 射線治療の一種である。BNCTはX線照射と同様の免疫賦活効果があるかどうかはこれまで明らかにされていない。BNCTは細胞選択的な放射線治療であり、免疫賦 活性が通常のX線よりも高い可能性がある。腫瘍モデルとして外来抗原でありさらにルシフェリン投与による画像化が可能なLuciferase発 現細胞(B16-Luc)を用い、2種類のマウス腫瘍モデル(B16-LucおよびSCC-VIIマウス由来扁平上皮癌)を用いてBNCT、およびBNCT+aPD1抗体の抗腫瘍効果の比較とRNAseqを用いた解析を行った。複数細胞腫を用いたマウス実験により抗PD1抗体とBNCTの併用は有効であり、それぞれ重複しない抗腫瘍効果に対する役割があることがわかった。RNAseqを用いた解析結果を前提に、現在フローサイトメーターを用いた解析を行っている。今後の計画予定としては、Luciferase発現細胞の特徴を生かしたreporter assay, 抗腫瘍効果と免疫メモリーの影響に関する解析、BNCTと抗PD-1抗体併用の適切なタイミング、長期的な治療効果への影響、維持療法としての抗PD-1抗体継続の必要性など、臨床に還元できる研究をあわせて継続していく予定である。
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