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2019 年度 実績報告書

生検に代わる診断法:NASH鑑別診断を可能とする新規核医学イメージング法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K17255
研究機関北海道大学

研究代表者

東川 桂  北海道大学, アイソトープ総合センター, 助教 (10756878)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2020-03-31
キーワードTP / [123I]IIMU / NASH / SS
研究実績の概要

非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、飲酒暦はないが肝細胞に脂肪が沈着し肝障害を起こす疾患の総称である。NAFLDは、病態が進行することが稀な単純性脂肪肝 (SS) と、炎症に伴って肝臓の線維化や肝機能が低下する非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) の2つに大別される。現在、NASHとSSとの鑑別には、肝生検がGold Standardとして用いられている。しかし、肝生検は侵襲性が高いため、生検に代わる診断法の開発が望まれている。そこで、本研究では、チミジンホスホリラーゼ (TP) イメージングプローブ {[123I]5-iodo-6-[(2-iminoimidazolidinyl)methyl]uracil ([123I]IIMU)} が、非侵襲的なNASH鑑別診断に応用できる可能性を調べた。
本研究では、SSおよびNASHモデルマウスを、肥満マウスであるdb/dbマウスに通常食またはメチオニン・コリン欠乏食を4週間給餌させることで作製した。上記モデルマウスに[123I]IIMUを静脈内投与し、投与30分後にsingle-photon emission computed tomography (SPECT)/computed tomography (CT) 撮像を行った後、各モデルマウスで得られた画像を比較した。その結果、[123I]IIMU SPECT画像からSSモデルとNASHモデルの区別することは可能であり、[123I]IIMUの肝集積量は、SSモデルと比較してNASHモデルで減少することが明らかとなった。 これらの結果は、[123I]IIMUを用いた核医学診断で肝臓内のTPの発現量あるいは分布を調べることで、非侵襲的にNASHの鑑別診断を行える可能性を示すものである。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Preclinical investigation of potential use of thymidine phosphorylase-targeting tracer for diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis2020

    • 著者名/発表者名
      Higashikawa Kei、Horiguchi Sawako、Tarisawa Makoto、Shibata Yuki、Ohkura Kazue、Yasui Hironobu、Takeda Hiroshi、Kuge Yuji
    • 雑誌名

      Nuclear Medicine and Biology

      巻: 82-83 ページ: 25~32

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2019.12.006

  • [学会発表] チミジンホスホリラーゼイメージングプローブを用いた非アルコール性脂肪肝炎の鑑別法の開発研究2019

    • 著者名/発表者名
      東川桂, 上原里穂, 堀口紗和子, 柴田悠貴, 足澤誠, 北浦廣剛, 安井博宣, 武田宏司, 久下裕司
    • 学会等名
      第14 回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • [学会発表] Investigation of the potentials of a thymidine phosphorylase imaging probe for the differential diagnosis of nonalcoholic steatohepatitis2019

    • 著者名/発表者名
      Kei Higashikawa, Riho Uehara, Sawako Horiguchi, Yuki Shibata, Makoto Tarisawa, Hirotake Kitaura, Hironobu Yasui, Hiroshi Takeda, Yuji Kuge
    • 学会等名
      The 23rd International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
    • 国際学会
  • [学会発表] チミジンホスホリラーゼ標的核医学イメージングプローブを用いた非侵襲的NASH診断法の開発研究2019

    • 著者名/発表者名
      東川 桂, 上原 里穂, 堀口 紗和子, 柴田 悠貴, 足澤 誠, 北浦 廣剛, 安井 博宣, 武田 宏司, 久下 裕司
    • 学会等名
      第72回 日本酸化ストレス学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] チミジンホスホリラーゼ標的プローブを非アルコール性脂肪肝炎診断に応用するためのin vivo機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      上原里穂, 東川桂, 堀口紗和子, 足澤誠, 柴田悠貴, 大久保直登, 北浦廣剛, 安井博宣, 久下裕司, 武田宏司
    • 学会等名
      第3回日本核医学会分科会放射薬品科学研究会/第19回放射性医薬品・画像診断薬研究会

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公開日: 2021-01-27  

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