がん放射線耐性克服に向けた新たな治療戦略開発；耐性細胞株で増加する分子に着眼して

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17258
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52040:放射線科学関連
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 金光 祥臣 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (30752943)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 放射線耐性細胞 / プロテオミクス / peroxiredoxin / PDI

研究成果の概要

本研究は、口腔扁平上皮癌細胞株 SAS およびその放射線耐性細胞株である SAS-R を用いた解析から、protein disulfide isomerase（PDI）や peroxiredoxin (Prx) 4などの酸化ストレス応答関連タンパク質が SAS-R で増加していることを明らかにした。Prx4 ノックダウン SAS-R 細胞株および Prx4 過剰発現 SAS 細胞株を用いた解析により、Prx4 は、放射線によって生じる酸化ストレスの細胞障害を抑制し、他のタンパク質と連関して耐性能に寄与していることが示唆された。

自由記述の分野

医療薬学、分析化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

放射線治療は、がん治療における重要な治療選択肢の一つである。しかし、放射線耐性を獲得するがん細胞が存在し、これによる再発が問題となる。したがって、放射線耐性化機序の解明と新規治療戦略の開発が切望されている。本研究では、口腔扁平上皮癌細胞株 SAS およびその放射線耐性細胞株である SAS-R を用いた解析から、タンパク質のフォールディングに関わる PDI ファミリータンパク質が耐性細胞株で増加していること及び過酸化水素除去能を持つことが知られている Prx4 が、耐性能に関与していることを明らかにした。これらの成果は、放射線耐性化機序の理論構築と新規治療戦略開発への応用が期待される。