周産期侵襲の肺動脈性肺高血圧の発症への関与：エピゲノムを介する分子機序

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17292
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 大矢 和伸 三重大学, 医学部附属病院, 医員 (70835785)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 肺高血圧 / 肺動脈性肺高血圧 / 動物モデル / 周産期刺激 / 周産期医学 / DoHAD仮説 / エピゲノム変化 / DNAメチレーション

研究成果の概要

研究の目的は、1周産期侵襲のラットPAHの増悪効果、2肺血管平滑筋の細胞生物学的特性とゲノムワイドのDNAメチル化変化の解明である。方法は、1母胎・ 新生児ラットの周産期低酸素暴露侵襲による遠隔期のSugen/Hypoxiaラットの肺高血圧増悪効果、2周産期低酸素暴露後遠隔期の培養血管平滑筋細胞の増殖促進・ 細胞死抑制と関連したゲノムワイドDNAメチル化の解析である。結果では、周産期低酸素は、Sugen/Hypoxiaラットの生命予後、肺動脈圧、右室肥大、肺血管閉塞性病変を悪化させた。培養肺動脈血管平滑筋細胞は、増殖能、炎症性サイトカイン産生能を、更新し、関連したDNAメチル化を認めた。

自由記述の分野

小児循環器学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術的独自性と創造性は、1臨床的知見に基づき、母胎・ 新生児低酸素暴露刺激に着目した事、2肺高血圧モデルとして、最近報告され、本研究グループから既報のヒト類似PAHラットモデル(Am J Physiol　2015, PLos One2015)を用いた事、3病変を構成する平滑筋細胞の細胞生物学的機序、 網羅的遺伝子発現解析に加えて、網羅的DNAメチル化解析などエピゲノムに着目した点である。本研究結果により、１ヒト類似肺動脈性肺高血圧モデルの新規作成となり、病態解明、治療法開発に資する事、２肺高血圧患者の登録研究で、低出生体重児、母児の周産期合併症などの項目の追加を提案する。