| 研究実績の概要 |
新生児敗血症は、予後不良疾患であり、現在もなお高い致死率・後遺症発症率を認める。特に宿主防御機構が未熟な早産児においては、現行の抗菌薬治療単独での救命は困難であり、新規治療法開発は喫緊の課題である。本研究課題の最終目標は、新生児臍帯由来の間葉系幹細胞（Mesenchymal Stem Cell：MSCs）を用いた新生児敗血症治療法を確立することである。昨年度は、前年に確立・樹立した動物モデルおよび薬物治療実験系を用いて、予備実験として以下のように成獣マウスを用いたMSCs投与実験を行った。
(1) CS保存液の作成：動物実験施設の承認後、10週齢の成獣マウスを安楽死し、虫垂を摘出し、虫垂内容物を15%glycerol-PBSに溶解し糞便懸濁液（Cecal Slurry, CS 100mg/ml）を作成した。全実験を通じ同一起源のCS保存液を用いた。
(2) マウス敗血症モデルの作成：CS 20mg（0.2ml）を32週齢（成獣）の野生型FVBマウスに腹腔内投与し、敗血症を誘導した。
(3）MSCs投与実験：敗血症誘導24時間後に、MSCs（0.1×106cell, 0.5ml , n=18）またはPBS（0.5ml, n=9）をマウスに腹腔内投与し、敗血症誘導後5日目の体重変化率および5日間生存率を比較検討した。
結果は、MSCs投与群とPBS投与群で、体重変化率（MSCs群：-11.4±7.6％ vs. PBS群：-9.0±5.7％, p=0.4）および、死亡率（MSCs群：94% vs. PBS群：100％, p=0.5）に差を認めなかった。
以上より、成獣マウス敗血症モデルにおいては、MSCs投与は敗血症保護効果を示さなかった。今後は、新生仔マウス敗血症モデルにおける検討、MSCs投与量を増量しての検討、MSCs投与が酸化ストレス動態に及ぼす効果の検討を予定している。
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