2021 年度研究成果報告書

蛋白輸送障害に着目したSchaaf-Yang症候群の分子機構の解明と治療法開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17308
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	名古屋市立大学
研究代表者	堀いくみ名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00745929)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	Schaaf-Yang症候群
研究成果の概要	蛋白輸送に着目しSchaaf-Yang症候群 (SYS)の臨床像を確立し、発症メカニズムを解明することが本研究の目的である。患者集積に関しては、日本におけるSYSの全国疫学調査を実施し、患者レジストリーの作成を行った。 SYSのモデルマウスとして、トランスジェニックマウス（Tgマウス）及び、ノックアウト (KO) マウスを作成した。Tgマウスは胎生致死であったが、KOマウスの表現型は軽微にとどまった。変異の種類によりMAGEL2に対する影響が大きく異なるとの仮説をたて、in vitroにおいてMAGEL2の種々の変異を導入した細胞株ライブラリーの作成を行い、機能解析の基盤を作成中である。
自由記述の分野	小児神経
研究成果の学術的意義や社会的意義	Schaaf-Yang症候群 (SHFYNG) はMAGEL2の短縮変異が原因である。重度の知的障害を示し関節拘縮や脳症の合併を認める。しかし、MAGEL2の短縮型変異がSHFYNGを発症させる分子経路メカニズムはいまだに解明されておらず、本研究は分子機構の解明に一歩近づいたと考えられる。蛋白輸送経路障害を中心としたSHFYNGの発症機序を解明することで、自閉症、パーキンソン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患の分子機構の解明につながり、治療法開発の基盤となる。