ループス腎炎における自然免疫系を介するPAI-1発現の解明と治療への応用

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17319
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 相澤 知美 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (90836248)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: PAI-1 / 全身性エリテマトーデス / ループス腎炎 / 腎血管内皮細胞

研究成果の概要

正常ヒト腎血管内皮細胞を培養し、全身性エリテマトーデス(SLE)の患者血清を添加した（初発時、安定期）。quantitative real-time PCR 法を用いて、PAI-1、tPAの mRNAの発現を測定した。PAI-1とｔPAの発現を比較対照のネフローゼ症候群の血清を添加した群と、何も添加しなかったコントロール群ではPAI-1とtPAのmRNAの有意な上昇は認めなかったが、SLEの血清を添加した群ではPAI-1, tPAのｍRNA産生の上昇が有意に認められた。疾患活動性との相関を検討したところ、PAI-1とtPAの発現と補体やSLEDAIとの相関が認められた。

自由記述の分野

小児科

研究成果の学術的意義や社会的意義

ループス腎炎(LN)と凝固線溶系因子の関連性を解明するため、正常ヒト腎血管内皮細胞（GECs）におけるPAI-1、tPAの発現を調べている。我々はこれまでToll-like receptor (TLR3)を介してGECsからPAI-1が産生されることを確認し報告した。本研究では、全身性エリテマトーデス(SLE)患者血清をGECsへ直接添加し、よりLNの病態に近い培養系でのPAI-1発現を調べた。その結果、SLEの疾患活動性の指標である補体、SLEDAIとPAI-1のmRNA発現の相関が認められた。以上より、PAI-1がループス腎炎の進展に関与している可能性が示唆され、今後も解析を続けていく。