| 研究課題/領域番号 |
19K17337
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
小川 紫野 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40793592)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 新生児白質障害 / オリゴデンドロサイト / IGF-2 |
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| 研究実績の概要 |
軽症型の脳室周囲白質軟化症（PVL)である新生児白質障害(DWMI)は、早産児において分娩児の低酸素虚血が原因でオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)が正常に分化・成熟できないために起こる。DWMIモデルラットの脳内にOPCを移植することにより、cell replacementという観点から病態の改善を目指している。DWMIモデルラットにOPCを移植し、移植後8週まで細胞の生存を確認できた。一部のOPCは成熟オリゴデンドロサイトに分化したが、成熟オリゴデンドロサイトの割合はshamと比較すると低下していた。すなわちDWMI脳内では外部から移植されたOPCも分化が抑制されてることが明らかとなった。
これまでに、DWMIモデルの脳内で2型インスリン様成長因子 (IGF-2)の発現が増加していることが明らかとなり、IGF-2がOPCの分化に何らかの影響を与えていると考えている。in vitroにおいてIGF-2の効果を明らかにし、新生児白質障害モデルに対するOPCの移植の結果とともに論文に投稿中である。in vitroでOPCから成熟オリゴデンドロサイトを分化させる培養実験を施行したところ、OPC分化の際にIGF-2を添加すると成熟オリゴデンドロサイトの割合が増加した。このことから、in vitroにおいてIGF-2はOPCの分化を促進する作用があると考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
in vitroにおいてIGF-2の効果を明らかにし、新生児白質障害モデルに対するOPCの移植の結果とともに論文に投稿中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
OPC移植を行ったDWMIモデルにおいて、運動機能の評価を行い移植の効果を評価していく予定である。
また、これまではDWMIモデル作成後2日でOPC移植を行ってきたが、これは炎症の急性期にあたるので虚血による炎症で移植細胞の生存・分化が抑制される可能性がある。DWMIモデル作成から移植までの期間を14日程度に延長し、炎症の急性期が過ぎた時期にOPC移植を行うことで、移植の効果がより高くなる可能性があると考える。移植時期を後ろにずらして行った場合の効果についても検証する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
購入予定の機器を未購入であり、今年度購入を計画している。
またNWMIモデル作成から移植までの時期を長くして移植を行うことを計画しており、これに伴う動物の飼育費用や試薬代などに使用する予定である。
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