2021 年度研究成果報告書

mRNA-Seq解析を用いた難治性小児てんかんKCNQ2脳症の治療薬候補探索

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17347
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	福岡大学
研究代表者	柴田磨己福岡大学, 医学部, 助教 (20816392)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	KCNQ2 / てんかん / RNA-Seq / トランスクリプトーム
研究成果の概要	良性(家族性)新生児てんかん(SFNE)と早期乳児てんかん性脳症(KCNQ2-EE)は、共に、KCNQ2遺伝子の一塩基変異(ミスセンス変異)に起因しながら、SFNEは、乳児期には自然寛解し、予後良好である一方、KCNQ2-EEは、精神運動発達遅滞を呈する上、抗てんかん薬に抵抗性である。本研究は、SFNE患者とKCNQ2-EE患者由来の遺伝子変異を保有するモデルマウスを用い、SFNEマウスとKCNQ2-EEマウスの海馬組織では遺伝子発現パターンが異なり、特に、より重症であるKCNQ2-EEマウスではKCNQ2遺伝子発現量が減少していることを明らかにした。
自由記述の分野	バイオインフォマティクス
研究成果の学術的意義や社会的意義	同一遺伝子の変異に起因するSFNEとKCNQ2-EEの重症度の違いは、Kv7.2/Kv7.3チャネルの機能不全レベルに依存すると考えられてきた。本研究では、SFNE、KCNQ2-EE患者の遺伝子変異を保有するモデルマウスを用い、SFNEとKCNQ2-EEの分子病態はmRNAレベルで異なることを明らかにした。この成果はKCNQ2-EEに対する治療薬開発において、核酸治療薬という全く新規の可能性を示すものである。また、本研究ではSFNE、KCNQ2-EEモデルマウスのてんかんに関する表現形、その重症度の違いを明らかにしたことから、これらモデルマウスのKCNQ2-EE創薬開発への有用性を確立した。