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2019 年度 実施状況報告書

ヒト胎盤の網羅的DNAメチル化解析による胎児発育不全の責任遺伝子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 19K17360
研究機関神戸大学

研究代表者

芦名 満理子  神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (50836442)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード酸化ストレス / 抗酸化力 / 胎児発育遅延
研究実績の概要

本年度は主に、FGR児の胎盤サンプルの収集と、FGR児の生下時血清の酸化ストレスおよび抗酸化力の測定に取り組んだ。
胎盤サンプルの収集については、現在までに、在胎週数相当の出生体重-2SD未満の重症FGR児32例(平均在胎週数34.4週、平均出生体重1536.8g、男児14例、女児18例)の胎盤を収集し、-70℃の状態で冷凍保存した。また、電子カルテシステムを用いて、胎盤病理データ、患者背景データを収集し、症例報告書を作成した。
生下時の酸化ストレスおよび抗酸化力の測定については、2017年3月~2018年12月の期間に当院で出生した、出生体重が在胎週数相当の-2SD未満のFGR児16例およびAGA児17例の生下時残余血清を用い、FREE Carrio Duo(WISMERLL)により、酸化ストレス(d-ROM; derivative of reactive oxidative metabolites)、抗酸化力(BAP; biological anti-oxidant potential)を測定し、比較検討した。また、正期産AGA児のd-ROM平均値+2SD(=109.2 U.CARR)を上回った場合を高酸化ストレス状態と定義し、その頻度を比較した。結果は、早産AGA児(n=9)と正期産AGA児(n=8)の比較では、d-ROMに差を認めなかった。FGR児とAGA児の比較では、BAPに差を認めなかったものの、FGR児においてd-ROMが有意に高かった(p=0.03)。高酸化ストレス状態の頻度は、AGA児と比較してFGR児で有意に多かった。以上より、在胎週数の酸化ストレス動態への影響は軽微であり、FGR児はAGA児と比較して、生下時に強い酸化ストレス状態にあると考えた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

平成31~令和2年に予定していた、胎盤サンプルの収集、および令和3年に予定していたFGR児とAGA児の酸化ストレス測定および臨床データの収集は、各々、概ね終了しているが、胎盤サンプル数が目標症例数である40例には到達していないため。

今後の研究の推進方策

今後は、胎盤サンプルが目標症例数(40例)に達した段階で、DNA抽出を行い、遺伝子プロモーター領域の網羅的なDNAメチル化解析およびFGR児とAGA児におけるDNAメチル化率の比較検討などの遺伝学的解析を行う。加えて、胎盤サンプルの酸化ストレスおよび抗酸化力を測定し、胎盤のDNAメチル化データと酸化ストレス状態の関連についても検討を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

胎盤サンプル数が目標症例数である40例に達した段階で、胎盤サンプルからDNAを一括して抽出する予定であったが、本年度は胎盤サンプル数が目標症例数に到達しなかったため、DNA抽出が施行できず、次年度使用額が発生した。胎盤サンプルが目標数に到達次第、DNAの一括抽出を施行予定である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Recombinant human thrombomodulin attenuated sepsis severity in a non-surgical preterm mouse model2020

    • 著者名/発表者名
      Ashina Mariko、Fujioka Kazumichi、Nishida Kosuke、Okubo Saki、Ikuta Toshihiko、Shinohara Masakazu、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: Epub

    • DOI

      https://doi.org/10.1038/s41598-019-57265-2

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DNA methylation of the Rtl1 promoter in the placentas with fetal growth restriction2019

    • 著者名/発表者名
      Fujioka Kazumichi、Nishida Kosuke、Ashina Mariko、Abe Shinya、Fukushima Sachiyo、Ikuta Toshihiko、Ohyama Shohei、Morioka Ichiro、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Pediatrics & Neonatology

      巻: 60 ページ: 512~516

    • DOI

      10.1016/j.pedneo.2019.01.001

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insulin Therapy for Hyperglycemia in Neonatal Sepsis Using a Preterm Mouse Model2019

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi Harunori、Fujioka Kazumichi、Okubo Saki、Nishida Kosuke、Ashina Mariko、Ikuta Toshihiko、Okata Yuichi、Maeda Kosaku、Iijima Kazumoto、Bitoh Yuko
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: Epub ページ: Epub

    • DOI

      10.1111/ped.14126

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diagnostic Value of Cytomegalovirus IgM Antibodies at Birth in PCR-Confirmed Congenital Cytomegalovirus Infection2019

    • 著者名/発表者名
      Ohyama Shohei、Fujioka Kazumichi、Fukushima Sachiyo、Abe Shinya、Ashina Mariko、Ikuta Toshihiko、Nishida Kosuke、Matsumoto Hisayuki、Nakamachi Yuji、Tanimura Kenji、Yamada Hideto、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 ページ: 3239~3239

    • DOI

      10.3390/ijms20133239

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Feeding interval and use of donor breast milk for very low birthweight infants: A?nationwide survey in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Ashina Mariko、Fujioka Kazumichi、Totsu Satsuki、Shoji Hiromichi、Miyazawa Tokuo、Wada Kazuko、Iijima Kazumoto、Morioka Ichiro
    • 雑誌名

      Pediatrics & Neonatology

      巻: 60 ページ: 245~251

    • DOI

      10.1016/j.pedneo.2018.07.006

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 正期産Small for gestational age児の生下時血清を用いた酸化ストレスの検討2019

    • 著者名/発表者名
      芦名満理子, 阿部真也, 福嶋祥代, 大山正平, 生田寿彦, 西田浩輔, 藤岡一路, 飯島一誠
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • [学会発表] Small for gestational age児は生下時に強い酸化ストレス状態にある2019

    • 著者名/発表者名
      芦名満理子、仲宗根瑠花、永井貞之、菅秀太朗、阿部真也、福嶋祥代、大山正平、生田寿彦、西田浩輔、藤岡一路、飯島一誠
    • 学会等名
      第64回日本新生児成育医学会・学術集会
  • [学会発表] 重症small for gestational age(SGA)児における尿道下裂合併例の実態調査2019

    • 著者名/発表者名
      芦名満理子, 阿部真也, 福嶋祥代, 大山正平, 生田寿彦, 西田浩輔, 藤岡一路, 五百蔵智明, 芳本誠司, 飯島一誠
    • 学会等名
      第122回日本小児科学会学術集会
  • [学会発表] ヒト胎便懸濁液の腹腔内投与による胎便性腹膜炎モデルマウスの作成2019

    • 著者名/発表者名
      芦名満理子, 宮内玄徳, 西田浩輔, 藤岡一路
    • 学会等名
      第34回日本Shock学会総会
  • [学会発表] Attenuation of sepsis severity in a non-surgical preterm mouse model by recombinant human thrombomodulin2019

    • 著者名/発表者名
      Mariko Ashina, Kazumichi Fujioka, Kosuke Nishida, Saki Okubo, Toshihiko Ikuta, Masakazu Shinohara, Kazumoto Iijima
    • 学会等名
      42nd Annual Conference on Shock
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト胎便懸濁液の腹腔内投与による胎便性腹膜炎モデルマウスと早産児マウス敗血症モデルの比較2019

    • 著者名/発表者名
      芦名満理子、藤岡一路、仲宗根瑠花、永井貞之、菅秀太朗、阿部真也、福嶋祥代、大山正平、生田寿彦、西田浩輔、飯島一誠
    • 学会等名
      第64回日本新生児成育医学会・学術集会
  • [学会発表] 生下時および日齢5の高感度PIVKAⅡ測定による当院のビタミンK製剤予防投与法の妥当性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      芦名満理子、仲宗根瑠花、永井貞之、菅秀太朗、阿部真也、福嶋祥代、大山正平、生田寿彦、西田浩輔、藤岡一路、飯島一誠
    • 学会等名
      第64回日本新生児成育医学会・学術集会

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公開日: 2021-01-27  

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