モデル動物を用いた新生児核黄疸に起因する神経発達障害の病態解明

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17363
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 三浦 章子 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (20749832)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 新生児黄疸 / ビリルビン脳症 / セロトニン

研究実績の概要

精神疾患はストレス、免疫異常、代謝異常、遺伝子異常など様々な要因によって引き起こされると考えられている。疫学研究によって新生児期の遺伝的若しくはその他の原因によるビリルビン代謝障害（新生児黄疸）によって起こる脳神経機能症障害（ビリルビン脳症）もまた、精神疾患発症リスクを増大させることが報告されている(Dalman 1999, Maimburg 2008, Wei 2015, Miyaoka 2000, Amin 2019)。
近年、軽度のビリルビン脳症であっても、注意欠陥多動症（ADHD）や統合失調症の発症リスクになることが報告され、Bilirubin Induced Neurological Dysfunction: BINDという新たな疾患概念が提唱さている（Shapiro 2005）。しかしながら、BINDの脳病態が詳しく解っていないため治療法が確立していない。
今回、BINDモデル動物（Gunn rat）の脳内においてセロトニン神経伝達が過剰になっていることを明らかにした。更に、セロトニン伝達の阻害作用をもつ高血圧治療薬（ケタンセリン）を低濃度皮下に投与することでモデルラット特有の行動障害を改善させることが出来ることを発見した。本研究成果を2021年３月３１日 にNature Publishing Groupが発行する小児科専門誌Pediatric research (online) で発表した。

◆掲載論文
Normalizing hyperactivity of the Gunn rat with bilirubin-induced neurological disorders via Ketanserin. Pediatric research (https://www.nature.com/articles/s41390-021-01446-1)

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

BINDモデル動物において、脳内セロトニン過剰伝達と行動異常の関係性を明らかにすることが出来た、臨床応用が期待される内容であり、概ね順調な進展と考えている。

今後の研究の推進方策

ケタンセリンは海外において高血圧治療薬として流通しており、安全性は確認されている化学物質である。今回の研究では血圧に影響を与えない程度の投与量でも十分に行動障害を改善することがモデル動物で確認できていることから、早期の臨床応用が可能ではないかと予想される。今後はさらにBINDの基礎病理を明らかにするとともに、今回の成果の臨床応用について検討していきたい。

次年度使用額が生じた理由

実験がスムーズに進んだため物品費が少なめであったこと、また旅費が生じなかったことなどが理由である。今後はさらに実験を進め、論文投稿も行っていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Normalizing hyperactivity of the Gunn rat with bilirubin-induced neurological disorders via ketanserin. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shoko Miura, Keiko Tsuchie, Michiyo Fukushima, Ryosuke Arauchi, Toshiko Tsumori, Koji Otsuki, Maiko Hayashida, Sadayuki Hashioka, Rei Wake, Tsuyoshi Miyaoka, Masatoshi Inagaki, Arata Oh-Nishi
  • 雑誌名: Pediatric Research. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41390-021-01446-1.
  • 査読あり
• [産業財産権] 精神疾患を治療，予防又は管理するための医薬組成物 (2020)
  • 発明者名: 大西新、三浦章子
  • 権利者名: 大西新、三浦章子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 6833242