| 研究実績の概要 |
アンギオテンシン受容体拮抗薬(ARB; telmisartan, losartan, irubesartan, valsartan, azilsartan)のHCC株(HepG2, HuH-7, PLC/PRF/5, HLE, HLF)に対する抗腫瘍効果を確認し、telmisartanは濃度依存性に腫瘍増殖抑制を示し、他のARBは同濃度ではHCCに対して抗腫瘍効果がないことが確認された。Telmisartan 0～10μMと分子標的治療薬 (sorafenib, lenvatinib) 0～ 10μMを使用し、同アッセイでARB単独, 分子標的治療薬単独, ARB+分子標的治療薬併用で比較検討したところ、併用群で最も細胞増殖抑制効果を認めた。薬剤投与後の細胞を回収し、フローサイトメトリーで細胞周期の変化をみたところ、薬剤投与によってG1アレストを認めた。アレイ解析を行ったところ、telmisartanによってレセプター型チロシンキナーゼ群でErbB3の発現低下を認め、血管新生分子群ではFGFの発現が亢進していた。分子標的治療薬を併用して、これらの発現に変化がみられるかどうか、追加検討する。HepG2の腫瘍異種移植マウスモデルを作製し、薬剤投与を行ったところ、telmisartanおよび分子標的治療薬の投薬によって、腫瘍増殖抑制効果を認めた。2555分子のmiRNAについて、治療群とコントロール群で最も変動したものを抽出し、4分子（miR-571, miR-655-5p, miR-2681-5p, miR-3122）が優位に変動したmiRNAであった。
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