肝硬変、NASH発症・進展に果たす造血細胞の関与の解明と新たな治療標的の確立

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17404
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 大園 芳範 宮崎大学, 医学部, 助教 (20839394)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: NASH / 肝硬変 / fibrocyte / CDAHFD / CD11b-DTR

研究成果の概要

四塩化炭素（CCl4: carbon tetrachloride）誘導肝線維化モデルマウスに、クロドロン酸内包リポソーム (CL: clodronate liposome) を併用投与して単球を選択的に除去したところ、CL非投与群と比較して肝臓中のfibrocyteは減少したが、肝線維化の進展は抑制されなかった。このため、CCl4誘導肝線維化モデルにおいては肝線維化進展におけるfibrocyteの寄与は小さいと考えられた。今後はNASHモデルマウスにおいても同様に単球除去をすることにより、肝臓中のfibrocyteが減少するか、また肝線維化の進展が抑制できるかを検討する予定である。

自由記述の分野

肝臓内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、CCl4誘導肝線維化モデルにおいては、その線維化進展における単球由来fibrocyteの寄与は小さいものと考えられ、その線維化改善のためにはfibrocyte以外の細胞を治療標的とするのが妥当であると考えられた。ただし、NASHモデルに関しては、その線維化進展におけるfibrocyteの寄与の程度は解明されていないため、今後の追加研究が必要と考えられる。