複雑微小環境クロストークからみた肥満による膵癌進展メカニズムの紐解き

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17407
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 西垣 瑠里子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (60835164)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 膵癌 / 肥満 / 内臓脂肪

研究実績の概要

飼育したマウスから、非肥満内臓脂肪細胞(L-Ad)および肥満関連内臓脂肪細胞（O-Ad)を樹立した。マウスO-Ad、ヒトO-Adともに、マウスおよびヒトの膵癌細胞の増殖・浸潤能を有意に促進し、血管内皮細胞の血管新生能を亢進することを見出した。
サイトカインアレイを用いた準網羅的解析により、O-Adの培養液中で著明に上昇する分泌タンパクを複数同定した後、siRNAによるスクリーニングを行い、O-Adから分泌され膵癌細胞の悪性化誘導に寄与するタンパク：Xを同定した。次に、膵癌細胞株をマウスの皮下に移植し、腫瘍増殖を検討したところ、非肥満マウスと比較し肥満マウスへの腫瘍移植モデルにおいて、有意な腫瘍増殖をみとめた一方、抗X抗体を注入した肥満マウスでは膵癌の増殖効果が有意に抑制された。以上のことから、肥満により内臓脂肪中のXの分泌が促進され、直接的または血管新生を介し間接的に、膵癌細胞の悪性化誘導に寄与することが示唆された。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

幼児を育児しながらの研究生活のため、コロナウィルスの感染流行により保育所が頻回に制限または休園となる事象が発生し、在宅待機が多くなったことにより、当初の予定より研究の進捗に遅れを生じた。

今後の研究の推進方策

研究の目的の大枠は終了している。今後は、細かい分子レベルのメカニズムの検証を行い今年度中に研究結果を論文として公表する。

次年度使用額が生じた理由

コロナウィルス感染症パンデミックに伴う社会的な因子から、研究計画に遅れが生じた。実験の大枠は終了したが、まだ詳細なメカニズムの検討のための一部の細胞実験がわずかに残っているため、令和4年度まで研究を延長した。

研究成果

• [雑誌論文] A Novel Urinary miRNA Biomarker for Early Detection of Colorectal Cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, Shimura T, Kitagawa M, Yamada T, Nishigaki R, Fukusada S, Okuda Y, Katano T, Horike SI, Kataoka H
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14 ページ: 461
  • DOI: 10.3390/cancers14020461.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Urinary microRNA biomarkers for detecting the presence of esophageal cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Okuda Y, Shimura T, Iwasaki H, Fukusada S, Nishigaki R, Kitagawa M, Katano T, Okamoto Y, Yamada T, Horike SI, Kataoka H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 11 ページ: 8508
  • DOI: 10.1038/s41598-021-87925-1.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between Immunophenotype and Clinicopathological Findings for Superficial Nonampullary Duodenal Epithelial Tumor. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukusada S, Shimura T, Iwasaki H, Okuda Y, Katano T, Nishigaki R, Ozeki T, Kitagawa M, Nishie H, Tanaka M, Ozeki K, Kubota E, Tanida S, Kataoka H.
  • 雑誌名: Digestion. 巻: 102 ページ: 870-877
  • DOI: 10.1159/000514812. Epub 2021 Apr 1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Exosomal Dicer Is a Useful Biomarker for Early Detection of Differentiated Gastric Adenocarcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Okuda Y, Shimura T, Iwasaki H, Katano T, Kitagawa M, Nishigaki R, Fukusada S, Natsume M, Tanaka M, Nishie H, Ozeki K, Yamada T, Kataoka H
  • 雑誌名: Digestion 巻: 102 ページ: 640-649
  • DOI: 10.1159/000510993
  • 査読あり
• [学会発表] 当院における消化器系免疫関連有害事象（腸炎・肝炎・胆管炎）の現況 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西垣瑠里子、志村貴也、奥田悠介、杉村直美、尾関貴紀、北川美香、岩崎弘靖、片野敬仁、田中守、西江裕忠、尾関啓司、久保田英嗣、谷田諭史、片岡洋望．
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 当院における免疫チェックポイント阻害薬に伴う大腸炎の臨床病態の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西垣瑠里子、志村貴也、尾関貴紀、北川美香、岩崎弘靖、片野敬仁、田中 守、西江裕忠、尾関啓司、久保田英嗣、谷田論史、片岡洋望
  • 学会等名: GI week 2021: 第17回日本消化管学会総会学術集会