RNA結合蛋白-RNA相互作用からみた炎症性腸疾患の発症・進展、合併症の病態解明

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17419
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 安藤 勝祥 旭川医科大学, 大学病院, 特任助教 (70548677)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: RNA結合蛋白 / 炎症性腸疾患 / RNA結合蛋白-RNA相互作用

研究実績の概要

1. 炎症性腸疾患におけるエクソソーム内RNA結合蛋白の機能解析
活動期潰瘍性大腸炎(UC)・クローン病(CD)および健常者の血清よりエクソソームを抽出した。RNA結合蛋白の変化をwestern blotsにて検討したところ、UC・CDにおいてhnRNP U, SYNCRIPの発現低下が認められた。寛解期IBDでの発現変化を追加検討するとともに、腸管炎症・疾患活動性や腸管外病変との関連に関しての解析を進める。また、標的となるmessengerRNA・microRNAの解析に関しても準備中である。
2. RNA-RNA結合蛋白・エクソソームからみた炎症性腸疾患の病態・新規治療の開発
UC・CD由来の血清をマウスに経静脈投与した後、DSS腸炎モデルマウスを作成したところ、血清非投与の対照群および健常者血清投与群での組織学的な腸炎像はUC群・CD群で増悪傾向にあった。また、腸管粘膜におけるTNF-αの発現が亢進していた。エクソソーム・腸管粘膜のRNA結合蛋白の変化や標的となるRNAの解析を中心として、炎症増悪のメカニズムに関して解析を進めることにより、炎症性腸疾患発症・増悪のメカニズムの一端を明らかにしていくことを進めていく。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

RNA結合蛋白の発現変化や腸管炎症増悪に関して確認はできているが、今後さらに標的となるRNAに関しての検討や腸管炎症増悪メカニズムに関する解析を進めていく必要がある。

今後の研究の推進方策

発現変化のあるエクソソーム内RNA結合蛋白の標的となるRNA解析のための網羅的解析、および、腸管炎症・腸管外合併症とどのような関連がある変化かについて解析を進めていく。また、IBD由来エクソソームの投与やRNA結合蛋白の発現変化を起こした際の腸炎モデルマウスの腸管炎症の変化、および増悪メカニズムに関しての詳細な検討を進めていくことで、炎症性腸疾患の発症・進展メカニズムの一端を明らかにするとともに、これらを活用したバイオマーカーや新規治療への応用が可能かについて検討を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

予定していた学会参加を行わなかったため

研究成果

• [雑誌論文] A tumor-specific modulation of heterogeneous ribonucleoprotein A0 promotes excessive mitosis and growth in colorectal cancer cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Fujiya M, Kashima S, Sakatani A, Dokoshi T, Ando K, Ueno N, Iwama T, Moriichi K, Tanaka H, Okumura T.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 11 ページ: 245
  • DOI: 10.1038/s41419-020-2439-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Chain Polyphosphate Is a Potential Agent for Inducing Mucosal Healing of the Colon in Ulcerative Colitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Ueno N, Kashima S, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Moriichi K, Konishi H, Kamiyama N, Tasaki Y, Omura T, Matsubara K, Taruishi M, Okumura T.
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther. 巻: 107 ページ: 452-461
  • DOI: 10.1002/cpt.1628.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymph Node Metastasis From Gastroesophageal Cancer Successfully Treated by Nivolumab: A Case Report of a Young Patient. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashima S, Tanabe H, Tanino M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Kunogi T, Takahashi K, Ando K, Ueno N, Moriichi K, Fukudo M, Tasaki Y, Hosokawa M, Mizukami Y, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: Front Oncol. 巻: 9 ページ: 1375
  • DOI: 10.3389/fonc.2019.01375.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric submucosa-invasive carcinoma associated with Epstein-Barr virus and endoscopic submucosal dissection: A case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Kunogi T, Tanabe H, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Takahashi K, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Moriichi K, Takei H, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: World J Gastrointest Oncol. 巻: 11 ページ: 925-932
  • DOI: 10.4251/wjgo.v11.i10.925.
• [雑誌論文] Autofluorescence Imaging Reflects the Nuclear Enlargement of Tumor Cells as well as the Cell Proliferation Ability and Aberrant Status of the p53, Ki-67, and p16 Genes in Colon Neoplasms. (2019)
  • 著者名/発表者名: Moriichi K, Fujiya M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Kunogi T, Sasaki T, Ijiri M, Takahashi K, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Ikuta K, Tanabe H, Mizukami Y, Saitoh Y, Okumura T.
  • 雑誌名: Molecules. 巻: 24 ページ: E1106
  • DOI: 10.3390/molecules24061106.
  • 査読あり
• [雑誌論文] White coat status is a predictive marker for post-esophageal endoscopic submucosal dissection stricture: a retrospective study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Fujiya M, Ueno N, Saito T, Sugiyama Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Ijiri M, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Kashima S, Goto M, Moriichi K, Okumura T.
  • 雑誌名: Esophagus. 巻: 16 ページ: 258-263
  • DOI: 10.1007/s10388-019-00659-y.
• [雑誌論文] A case of gastric carcinoma with lymphoid stroma diagnosed by an endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Ando K, Sutoh D, Ohta K, Ohdaira H, Suzuki Y, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: J Clin Ultrasound. 巻: 47 ページ: 419-422
  • DOI: 10.1002/jcu.22696.
  • 査読あり
• [学会発表] 寛解期潰瘍性大腸炎における通常・拡大内視鏡を用いた活動性評価と再燃予測 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • 学会等名: 第47回日本潰瘍学会総会
• [学会発表] 炎症性腸疾患入院患者における静脈血栓塞栓症の発症頻度 多施設前向き研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩間 琢哉 安藤 勝祥, 稲葉 勇平, 杉山 雄哉, 村上 雄紀, 久野木 健仁, 佐々木 貴弘, 高橋 慶太郎, 上野 伸展, 嘉島 伸, 盛一 健太郎, 田邊 裕貴, 山田 聡, 仲瀬 裕志, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • 学会等名: JDDW2019
• [学会発表] 腎機能障害・血小板増多症を伴い、不明熱が診断契機となったMEFV遺伝子変異合併クローン病の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田 萌, 安藤 勝祥, 杉山 雄哉, 村上 雄紀, 岩間 琢哉, 久野木 健仁, 佐々木 貴弘, 高橋 慶太郎, 上野 伸展, 嘉島 伸, 盛一 健太郎, 田邊 裕貴, 藤谷 幹浩, 粂井 志麻, 奥村 利勝
  • 学会等名: 第125回日本消化器病学会北海道地方会
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎における通常観察と拡大内視鏡観察による粘膜治癒の評価と再燃予測 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • 学会等名: 第97回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] クローン病に対する生物学的製剤投与時における骨格筋筋肉量・内臓脂肪量と臨床経過 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会
• [学会発表] The correlation among the skeletal muscle, visceral fat and clinical course in patients with Crohn’s disease treated with anti-TNF-α antibody (2019)
  • 著者名/発表者名: Katsuyoshi Ando, Yuki Murakami, Takuya Iwama, Takehito Kunogi, Takahiro Sasaki, Keitaro Takahashi, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura
  • 学会等名: The 7th Annual Meeting of AOCC
  • 国際学会
• [学会発表] 寛解維持療法中の潰瘍性大腸炎患者における通常・拡大内視鏡観察による活動性のモニタリングと治療適正化に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、杉山 雄哉、村上 雄紀、岩間 琢哉、久野木 健仁、佐々木 貴弘、高橋 慶太郎、上野 伸展、嘉島 伸、盛一 健太郎、田邊 裕貴、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • 学会等名: 第10回日本炎症性腸疾患学会学術集会