RNA結合蛋白-RNA相互作用からみた炎症性腸疾患の発症・進展、合併症の病態解明

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17419
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 安藤 勝祥 旭川医科大学, 大学病院, 助教 (70548677)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: RNA結合蛋白 / 炎症性腸疾患 / RNA結合蛋白-RNA相互作用

研究実績の概要

1. 炎症性腸疾患(IBD)・腸炎モデルマウスにおけるエクソソーム内RNA結合蛋白の機能解析
活動期・寛解期IBD患者および腸炎モデルマウスにおける血清由来エクソソームを抽出し、RNA結合蛋白の発現変化を比較検討した。活動期・寛解期における発現変化、およびIBD・腸炎モデルマウス間でのRNA結合蛋白の発現変化を複数確認しており、標的となるRNA、腸管・腸管外病変との相関、IBD病態への関連に関して解析を進めている。
2. RNA-RNA結合蛋白・エクソソームからみた炎症性腸疾患の病態・新規治療の開発
UC・CD由来血清をマウスに経静脈投与した後、DSS腸炎モデルマウスを作成し、血清非投与の対照群および健常者血清投与群に比べ、活動期UC・CD血清投与群での組織学的炎症の増悪や炎症性サイトカイン発現亢進を確認した。さらに各群でのサイトカイン発現プロファイル、および炎症シグナルの変化に関して解析を進めている。また、大腸・小腸上皮培養細胞、および、THP-1細胞を用いて腸管上皮や免疫担当細胞におけるサイトカイン発現変化を検討中である。エクソソーム・腸管粘膜のRNA結合蛋白の変化や標的となるRNAの解析を中心として、IBD炎症増悪のメカニズムに関して解析を進めることにより、炎症性腸疾患発症・増悪のメカニズムの一端を明らかにしていくことを進めていく。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

RNA結合蛋白の標的RNAの解析やエクソソームを含めた血清中の炎症増悪因子に関して更なる解析を要する。加えてCOVID-19流行に伴う研究活動の制限も加わり、進捗が遅れている。

今後の研究の推進方策

発現変化のあるRNA結合蛋白は複数あるため、網羅的解析を中心として、よりIBD炎症に関連するRNA-RNA結合蛋白を絞り込んだうえで解析を進めていく。血清エクソソームを含めた血清中の何らかの因子による炎症増悪メカニズムについて、様々な手法を用いて解析を進め、血清エクソソーム・RNA結合蛋白-RNAに焦点を当てた新規バイオマーカー・新規治療法につなげていく。

次年度使用額が生じた理由

参加予定の学会がWEB開催や誌上発表となったことから出張旅費を使用しなかったため。

研究成果

• [雑誌論文] Probiotic-Derived Polyphosphate Accelerates Intestinal Epithelia Wound Healing through Inducing Platelet-Derived Mediators (2021)
  • 著者名/発表者名: Isozaki Shotaro、Konishi Hiroaki、Fujiya Mikihiro、Tanaka Hiroki、Murakami Yuki、Kashima Shin、Ando Katsuyoshi、Ueno Nobuhiro、Moriichi Kentaro、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Mediators of Inflammation 巻: 2021 ページ: 1～14
  • DOI: 10.1155/2021/5582943
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Optimal Dose of Tacrolimus in Combination Therapy with an Anti-TNFα Antibody in a Mouse Colitis Model (2021)
  • 著者名/発表者名: Murakami Yuki、Fujiya Mikihiro、Konishi Hiroaki、Isozaki Shotaro、Sugiyama Yuya、Kobayashi Yu、Sasaki Takahiro、Kunogi Takehito、Takahashi Keitaro、Ando Katsuyoshi、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Tanabe Hiroki、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 44 ページ: 564～570
  • DOI: 10.1248/bpb.b20-00916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of the oral multikinase inhibitor regorafenib and its association with real‐world treatment outcomes. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukudo Masahide、Asai Keiko、Tani Chikayoshi、Miyamoto Masashi、Ando Katsuyoshi、Ueno Nobuhiro
  • 雑誌名: Investigational New Drugs 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s10637-021-01115-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of Epstein-Barr virus and microsatellite instability subtypes of early gastric neoplasms classified by the Japanese and the World Health Organization criteria. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Hiroki、Mizukami Yusuke、Takei Hidehiro、Tamamura Nobue、Omura Yuhi、Kobayashi Yu、Murakami Yuki、Kunogi Takehito、Sasaki Takahiro、Takahashi Keitaro、Ando Katsuyoshi、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Yuzawa Sayaka、Hasegawa Kimiharu、Sumi Yasuo、Tanino Mishie、Fujiya Mikihiro、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: The Journal of Pathology: Clinical Research 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/cjp2.209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac Metastasis Caused Fatal Ventricular Arrhythmia in a Patient with a Rectal Neuroendocrine Tumor (2021)
  • 著者名/発表者名: Ando Katsuyoshi、Fujiya Mikihiro、Yoshida Moe、Kobayashi Yu、Sugiyama Yuya、Murakami Yuki、Iwama Takuya、Sato Hiroki、Sasaki Takahiro、Kunogi Takehito、Takahashi Keitaro、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Tanabe Hiroki、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 60 ページ: 373～378
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.5208-20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Probiotic?derived ferrichrome inhibits the growth of refractory pancreatic cancer cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Kita Akemi、Fujiya Mikihiro、Konishi Hiroaki、Tanaka Hiroki、Kashima Shin、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Murakami Yuki、Takauji Shuhei、Goto Takuma、Sakatani Aki、Ando Katsuyoshi、Ueno Nobuhiro、Ogawa Naoki、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 57 ページ: 721～732
  • DOI: 10.3892/ijo.2020.5096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogenous Nuclear Ribonucleoprotein H1 Promotes Colorectal Cancer Progression through the Stabilization of mRNA of Sphingosine-1-Phosphate Lyase 1 (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Keitaro、Fujiya Mikihiro、Konishi Hiroaki、Murakami Yuki、Iwama Takuya、Sasaki Takahiro、Kunogi Takehito、Sakatani Aki、Ando Katsuyoshi、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Tanabe Hiroki、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 4514～4514
  • DOI: 10.3390/ijms21124514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic alteration of colorectal adenoma‐carcinoma sequence among gastric adenocarcinoma and dysplastic lesions in a patient with attenuated familial adenomatous polyposis (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Hiroki、Moriichi Kentaro、Takahashi Keitaro、Ono Yusuke、Kobayashi Yu、Murakami Yuki、Iwama Takuya、Kunogi Takehito、Sasaki Takahiro、Ando Katsuyoshi、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Takei Hidehiro、Mizukami Yusuke、Fujiya Mikihiro、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Molecular Genetics & Genomic Medicine 巻: 8 ページ: -
  • DOI: 10.1002/mgg3.1348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serrated adenomas with a BRAF mutation in a young patient with familial adenomatous polyposis (2020)
  • 著者名/発表者名: Moriichi Kentaro、Tanabe Hiroki、Ono Yusuke、Kobayashi Yu、Murakami Yuki、Iwama Takuya、Kunogi Takehito、Sasaki Takahiro、Takahashi Keitaro、Ando Katsuyoshi、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Takei Hidehiro、Mizukami Yusuke、Fujiya Mikihiro、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: International Journal of Colorectal Disease 巻: 35 ページ: 1967～1972
  • DOI: 10.1007/s00384-020-03657-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A tumor-specific modulation of heterogeneous ribonucleoprotein A0 promotes excessive mitosis and growth in colorectal cancer cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Konishi Hiroaki、Fujiya Mikihiro、Kashima Shin、Sakatani Aki、Dokoshi Tatsuya、Ando Katsuyoshi、Ueno Nobuhiro、Iwama Takuya、Moriichi Kentaro、Tanaka Hiroki、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Cell Death & Disease 巻: 11 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41419-020-2439-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long‐Chain Polyphosphate Is a Potential Agent for Inducing Mucosal Healing of the Colon in Ulcerative Colitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiya Mikihiro、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Tanaka Kazuyuki、Sakatani Aki、Ando Katsuyoshi、Moriichi Kentaro、Konishi Hiroaki、Kamiyama Naoya、Tasaki Yoshikazu、Omura Tomohiro、Matsubara Kazuo、Taruishi Masaki、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Clinical Pharmacology & Therapeutics 巻: 107 ページ: 452～461
  • DOI: 10.1002/cpt.1628
  • 査読あり
• [学会発表] クローン病に対するウステキヌマブの実臨床での治療成績と有効性に関する指標 (2021)
  • 著者名/発表者名: 安藤勝祥、齊藤成亮、上原恭子、小林裕、杉山雄哉、村上雄紀、佐々木貴弘、久野木健仁、高橋慶太郎、上野伸展、嘉島伸、盛一健太郎、田邊裕貴、藤谷幹浩、奥村利勝
  • 学会等名: 第48回日本潰瘍学会
• [学会発表] Disease activity monitoring and therapeutic optimization using conventional and magnifying endoscopy in patients with ulcerative colitis in clinical remission (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsuyoshi Ando, Yu Kobayashi, Yuya Sugiyama, Yuuki Murakami, Takehito Kunogi, Takahiro Sasaki, Keitaro Takahashi, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura
  • 学会等名: The 8th Annual meeting of AOCC
  • 国際学会
• [学会発表] High volumes of skeletal muscle and visceral fat mass are possible predictors of the long-term prognosis after anti-TNF therapy in biologic-naive CD patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsuyoshi Ando, Yu Kobayashi, Yuya Sugiyama, Yuuki Murakami, Takehito Kunogi, Takahiro Sasaki, Keitaro Takahashi, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura
  • 学会等名: DDW2020
  • 国際学会
• [学会発表] 筋肉量と脂肪量からみたクローン病に対する抗TNF-α抗体投与後の長期経過 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、小林 裕、杉山 雄哉、村上 雄紀、佐々木 貴弘、久野木 健仁、高橋 慶太郎、上野 伸展、嘉島 伸、盛一 健太郎、田邊 裕貴、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • 学会等名: JDDW2020
• [学会発表] 寛解期潰瘍性大腸炎患者における通常・拡大内視鏡所見を指標にした治療強化と長期予後 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、小林 裕、杉山 雄哉、村上 雄紀、久野木 健仁、佐々木 貴弘、高橋 慶太郎、上野 伸展、嘉島 伸、盛一 健太郎、田邊 裕貴、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • 学会等名: 第57回日本消化器免疫学会