p53活性化による肝発癌促進機序の検討

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17432
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 牧野 祐紀 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (60771334)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: p53 / 肝発癌 / 肝前駆細胞

研究成果の概要

慢性肝疾患患者の肝細胞では、癌抑制遺伝子p53が恒常的に活性化している。我々は肝発癌モデルマウスの肝細胞でp53を過剰に活性化させると肝発癌が促進されることを見出しており、その機序について検討した。
肝細胞のp53が活性化すると肝細胞死・細胞老化により肝障害が惹起され、肝前駆細胞が出現した。肝腫瘍は肝前駆細胞から連続して形成され、肝前駆細胞由来オルガノイドが腫瘍形成能を示したことから、肝前駆細胞が発癌母地であると考えられた。
本研究課題により肝細胞のp53活性化が肝前駆細胞を介した肝発癌を促進することが明らかとなり、p53が慢性肝疾患患者の発癌予防の新規治療標的になることが示唆された。

自由記述の分野

消化器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

p53は代表的な癌抑制遺伝子であるが、本研究課題では肝細胞のp53が過剰に活性化すると逆に発癌が促進されることが示され、従来よく知られてきたp53の新たな側面を明らかにしたという点において大きな学術的意義を有する。
さらに本研究課題により、活性化したp53が慢性肝疾患患者における肝発癌予防の治療標的になることが示された。慢性肝疾患患者の肝発癌予防のためには、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎等の原疾患の治療以外に有効な方法がないのが現状であり、本研究課題によりこれまでにない新たな肝発癌予防法の開発に繋がる可能性があり、臨床的意義にも富んでいる。