炎症性腸疾患関連腫瘍に対する非侵襲的核酸変異検出術の開発

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17433
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 衣笠 秀明 岡山大学, 大学病院, 助教 (70774800)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 炎症性腸疾患関連腫瘍 / リキッドバイオプシー

研究実績の概要

現在、組織生検を行わず、末梢血中の癌細胞や癌由来 DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)を検出することにより診断を行う、リキッドバイオプシー(Liquid biopsy)が可能となりつつある。一方で、潰瘍性大腸炎(UC)やクローン病(CD)に代表される炎症性腸疾患(IBD)は本邦におけるライフスタイルの欧米化に伴い爆発的に増加している。IBDにおける癌化は罹患期間が一つのリスク因子であることが判明しており(N Engl J Med 372: 1441-1452, 2015)、IBD関連腫瘍に対する対策は急務とされている。しかし、IBD関連腫瘍は背景の炎症のため内視鏡診断が困難となり組織生検そのものが難しく、また、鋭敏な腫瘍マーカーもない。
本研究の目的は、リキッドバイオプシーを利用し、血液中のcirculating tumor DNAに加え、さらに情報量が多いと予測される糞便中のcirculating tumor DNAにも着目し、IBD関連腫瘍の新たな診断法を開発することである。また、近年大腸癌の増悪因子としても報告されているフソバクテリウムにも注目し(Science 358: 1443-1448, 2017)、IBD関連腫瘍と腸内細菌叢などの環境因子との関連についても検討を加えるとともに、circulating tumor DNAの起源についての検証も行う。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

試薬搬入の遅れにより予定通りに進んでいない部分もあるが、おおむね順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

岡山大学病院で加療された炎症性腸疾患関連癌(IBD関連癌)とHigh grade dysplasia(HGD)の患者のうち、腫瘍組織と血液が保存されている患者様を対象とし解析を行っている。今後はSporadic adenomaやLow grade dysplasia(LGD)にも対象をひろげ応用を試みる。

次年度使用額が生じた理由

今年度、当初予定していた額よりも消耗品等の購入費用が抑えられたため残額が生じたが、次年度、遺伝子解析に関する消耗品等の購入を行うため当該費用にあてる。

研究成果

• [雑誌論文] Human Telomerase Reverse Transcriptase Gene Promoter Mutation in Serum of Patients with Hepatocellular Carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ako S, Nouso K, Kinugasa H, Matsushita H, Terasawa H, Adachi T, Wada N, Takeuchi Y, Mandai M, Onishi H, Ikeda F, Shiraha H, Takaki A, Fujioka S, Mimura T, Okada H.
  • 雑誌名: Oncology 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1159/000506135.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Local Recurrence of Pancreatic Cancer by KRAS Mutation Analysis Using Washes from Endoscopic Ultrasound-Guided Fine-Needle Aspiration. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Kato H, Nouso K, Ako S, Kinugasa H, Horiguchi S, Saragai Y, Takada S, Yabe S, Muro S, Uchida D, Tomoda T, Okada H.
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1007/s10620-019-06006-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Berberine improved experimental chronic colitis by regulating interferon-γ- and IL-17A-producing lamina propria CD4+ T cells through AMPK activation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Takaki A, Hiraoka S, Adachi T, Shimomura Y, Matsushita H, Nguyen TTT, Koike K, Ikeda A, Takashima S, Yamasaki Y, Inokuchi T, Kinugasa H, Sugihara Y, Harada K, Eikawa S, Morita H, Udono H, Okada H.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1038/s41598-019-48331-w.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of liquid biopsy using urine in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Terasawa H, Kinugasa H, Ako S, Hirai M, Matsushita H, Uchida D, Tomoda T, Matsumoto K, Horiguchi S, Kato H, Nouso K, Okada H.
  • 雑誌名: Cancer Biology & Therapy 巻: 20(10) ページ: 1348-1353
  • DOI: 10.1080/15384047.2019.1638685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Switching between Three Types of Mesalazine Formulation and Sulfasalazine in Patients with Active Ulcerative Colitis Who Have Already Received High-Dose Treatment with These Agents. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasutomi E, Hiraoka S, Yamamoto S, Oka S, Hirai M, Yamasaki Y, Inokuchi T, Kinugasa H, Takahara M, Harada K, Kato J, Okada H.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 8(12) ページ: －
  • DOI: 10.3390/jcm8122109.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A new insight of liquid biopsy for IBD-associated neoplasia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Kinugasa, Kazuhiro Nouso, Hiroyuki Terasawa, Mami Hirai, Shunpei Yamamoto, Shouhei Oka, Eriko Yasutomi, Yasushi Yamasaki, Toshihiro Inokuchi, Masahiro Takahara, Keita Harada, Sakiko Hiraoka, Hiroyuki Okada.
  • 学会等名: UEGW (Barcelona)
  • 国際学会
• [学会発表] Prediction of the prognosis of advanced hepatocellular carcinoma patients by hTERT promoter mutation in circulating tumor DNA. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mami Hirai, Hideaki Kinugasa, Kazuhiro Nouso, Hiroyuki Terasawa, Shunpei Yamamoto, Atsushi Oyama, Takuya Adachi, Nozomu Wada, Masahiro Sakata, Tetsuya Yasunaka, Hideki Onishi, Hidenori Shiraha, Akinobu Takaki, Hiroyuki Okada.
  • 学会等名: UEGW (Barcelona)
  • 国際学会
• [学会発表] Utility of liquid biopsy using urine in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Terasawa, Hideaki Kinugasa, Kazuhiro Nouso, Soichiro Ako, Daisuke Uchida, Takeshi Tomoda, Kazuyuki Matsumoto, Shigeru Horiguchi, Hironari Kato, Hiroyuki Okada.
  • 学会等名: Digestive Disease Week and the annual meeting of the American Society for Gastrointestinal Endoscopy (DDW; San Diego)
  • 国際学会