炎症性腸疾患関連腫瘍に対する非侵襲的核酸変異検出術の開発

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17433
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 衣笠 秀明 岡山大学, 大学病院, 助教 (70774800)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 炎症性腸疾患関連腫瘍 / リキッドバイオプシー

研究実績の概要

現在、組織生検を行わず、末梢血中の癌細胞や癌由来 DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)を検出することにより診断を行う、リキッドバイオプシー(Liquid biopsy)が可能となりつつある。一方で、潰瘍性大腸炎(UC)やクローン病(CD)に代表される炎症性腸疾患(IBD)は本邦におけるライフスタイルの欧米化に伴い爆発的に増加している。IBDにおける癌化は罹患期間が一つのリスク因子であることが判明しており(N Engl J Med 372: 1441-1452, 2015)、IBD関連腫瘍に対する対策は急務とされている。しかし、IBD関連腫瘍は背景の炎症のため内視鏡診断が困難となり組織生検そのものが難しく、また、鋭敏な腫瘍マーカーもない。
本研究の目的は、リキッドバイオプシーを利用し、IBD関連腫瘍の新たな診断法を開発することである。また、近年大腸癌の増悪因子としても報告されているフソバクテリウムにも注目し(Science 358: 1443-1448, 2017)、IBD関連腫瘍と腸内細菌叢などの環境因子との関連についても検討を加えるとともに、ctDNAの起源についての検証も行う。
2020年度は、xenograftマウスモデルによりctDNAの起源や動態についての検証し、半減期1.8-3.2時間など新たな知見を明らかにした。また、IBD関連腫瘍の体細胞変異に対するリキッドバイオプシーの可能性を示すことにも成功した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

コロナ禍の影響で使用薬搬入が遅れた時期があったが、現在は搬入可能となり概ね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

炎症性腸疾患関連癌(IBD関連癌)とHigh grade dysplasia(HGD)だけでなく、Sporadic adenomaやLow grade dysplasia(LGD)にまで疾患対象ををひろげ解析を進めている。各疾患対象の症例数を増やしてvalidationをとる。

次年度使用額が生じた理由

今年度はコロナ禍により当初予定していた額よりも消耗品や学会参加等の費用が抑えられたため残額が生じたが、次年度、予定している遺伝子解析に関する消耗品等の購入を行うため当該費用にあてる。

研究成果

• [雑誌論文] Liquid biopsy for patients with IBD-associated neoplasia. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kinugasa H, Hiraoka S, Nouso K, Yamamoto S, Hirai M, Terasawa H, Yasutomi E, Oka S, Ohmori M, Yamasaki Y, Inokuchi T, Takahara M, Harada K, Tanaka T, Okada H
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1186/s12885-020-07699-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterogeneous distribution of Fusobacterium nucleatum in the progression of colorectal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kinugasa H, Hirai M, Terasawa H, Yasutomi E, Oka S, Ohmori M, Yamasaki Y, Inokuchi T, Harada K, Hiraoka S, Nouso K, Tanaka T, Teraishi F, Fujiwara T, Okada H
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1111/jgh.15361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of the prognosis of advanced hepatocellular carcinoma by TERT promoter mutations in circulating tumor DNA. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirai M, Kinugasa H, Nouso K, Yamamoto S, Terasawa H, Onishi Y, Oyama A, Adachi T, Wada N, Sakata M, Yasunaka T, Onishi H, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1111/jgh.15227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors Predicting a Favorable Disease Course Without Anti-TNF Therapy in Crohn's Disease Patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi T, Hiraoka S, Yasutomi E, Oka S, Yamasaki Y, Kinugasa H, Takahara M, Kawano S, Harada K, Okada H, Kato J.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama. 巻: 74(4) ページ: 265-274
  • DOI: 10.18926/AMO/60363.
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸癌におけるFusobacterium nucleatumの腫瘍内不均一性と腫瘍増殖能に関する検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山本峻平，衣笠秀明，岡田裕之
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会(シンポジウム)
• [学会発表] Xenograft マウスモデルを用いた ctDNA 動態解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 寺澤裕之，衣笠秀明，岡田裕之
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 炎症性腸疾患関連腫瘍に対するリキッドバイオプシーの可能性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 衣笠秀明，平岡佐規子，岡田裕之
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会(シンポジウム)
• [学会発表] circulating tumor DNA(ctDNA)におけるhTERT promoter変異をターゲットとしたリキッドバイオプシーによる進行肝細胞癌の予後予測について (2020)
  • 著者名/発表者名: 山本峻平，衣笠秀明，岡田裕之
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会(シンポジウム)