iPS細胞を用いたゲノムとHBV integrationが関わる肝発癌機構の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17453
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 北畑 富貴子 (河合) 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00755580)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / B型肝炎ウイルス / ヒトiPS細胞

研究成果の概要

本検討では、核酸アナログ内服によるHBV複製制御下における肝細胞癌においてHBs抗原陽性慢性肝炎とHBs抗原陽性ALT持続正常群では遺伝子変異、HBV integrationともに類似のプロファイルであり同様の発癌機構が考えられた。またHBV既往感染におけるHBV integrationの頻度はHBs抗原陽性例と異なるが、共通するHBV integration領域も新たに明らかとなった。そしてこの検討で得られたTERTとKMT locus breakpointsを再現してiPS細胞株への挿入変異を導入し肝幹・前駆細胞への分化誘導を行い、健常型細胞との形質比較解析を行った。

自由記述の分野

肝臓病学

研究成果の学術的意義や社会的意義

世界的に蔓延するB型肝炎ウイルス(HBV)感染症において、HBV制御下におけるB型肝癌の癌関連遺伝子やウイルスDNAのヒトゲノムへの挿入を調べ、さらにHBV breakpointsを再現してiPS細胞株への挿入変異を導入した。HBV制御状態により発癌過程が共通するまたは異なる可能性を示したことにより今後癌進展機構など臨床的な知見となり得る。またiPS細胞を用いた新たな応用研究分野を開発する知的・技術的基盤の確立に貢献することにつながる。