2020 年度研究成果報告書

消化器発癌過程におけるRegnase-1による炎症制御メカニズムの関与

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17458
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	恵荘裕嗣京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (60760585)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	Regnase-1 / 大腸癌
研究成果の概要	ヒト大腸癌細胞株に対しIL-1βによる刺激実験を行ったところ、刺激1時間後よりRegnase-1が速やかに誘導された。 Regnase-1が標的とするmRNAの探索を行ったところ、KIT, E2F2, CCND3, TNS4, DNMT3B, METといった複数の癌関連遺伝子が同定された。また腸管特異的にRegnase-1をノックアウトしたマウスでは有意な大腸腫瘍の増加を認め、Regnase-1は大腸で腫瘍抑制的に働いている可能性が示唆された。RNA-seqにより遺伝子発現変動を網羅的に解析したところ、免疫・癌・代謝関連といった幅広い遺伝子群に変動がみられており、解析を継続中である。
自由記述の分野	消化器癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	消化器系臓器(胃、肝臓、大腸)における発癌は慢性炎症(慢性胃炎、慢性肝炎、炎症性腸疾患)を背景に発生することが知られているが、炎症性発癌の分子機構については未だ十分明らかではない。Regnase-1は炎症性サイトカインmRNAの転写後調節により、炎症を制御するRNA結合タンパク質である。しかしこれまでに炎症性発癌とRegnase-1との関連性についての研究、報告はなされていなかった。本研究により、炎症性消化器発癌におけるRegnase-1の役割の一端が解明されつつあり、将来的には炎症性腸疾患や、炎症を背景とした発癌の予防および治療に臨床応用されることが期待される。