| 研究実績の概要 |
Lamin A/Cは大腸がんで発現量が変化しており、予後にも関与していることが報告されている。LMNA遺伝子にはさまざまな転写産物が報告されており、その１つであるVariant6（以下LMNA-V6)に注目した。LMNA-V6は一般的なLMNAのエクソン１の上流にさらに３つのエクソンが存在している。この転写産物の機能についての報告はこれまでにない。
2019年度には、LMNA-V6のプロモーター領域に6つのG-quadruplex（G4）構造を認ることをクロマチン免疫沈降（ChIP-PCR）、ゲルシフトアッセイ、円二色性（CD）スペクトラム解析にて見出した。さらにこれらのG4がLMNA-V6の発現制御に関与していることを明らかにした。さらに、このLMNA-V6は機能性RNAとしてLMNA遺伝子のプロモーター領域へ関与し、Lamin A, CのmRNA発現を調節している可能性を見出した。
2020年度にはLMNA-V6に特異的な上流の３つのエクソンの過剰発現モデルを作成した。このモデルを用いた解析にて、LMNA-V6のノックダウンモデルと反対の結果が得られたことから、LMNA-V6の機能解析に矛盾がないことを示した。またノックダウンモデル、過剰発現モデルを用いて、マクロアレイを用いた網羅的な遺伝子発現解析を行うと、p53遺伝子の発現が変化することがわかった。これらの研究成果より、LMNA-V6はこれまで報告されていない新しい機能性RNAとして、がんの悪性形質転換などに関与している可能性を見出した。
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