肝細胞癌におけるBRD4阻害の抗腫瘍メカニズムの解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17468
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 佐々木 基 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (30784441)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 肝細胞がん / ヒストン修飾 / エピジェネティクス / がん治療 / BET阻害剤 / BRD4阻害剤

研究成果の概要

本研究は、肝細胞がん(HCC)に対するブロモドメイン蛋白BRD4阻害の抗腫瘍メカニズムの解明を目的とした。BRD4阻害剤JQ1処理はHCC細胞株において細胞周期停止とアポトーシスを誘導し、増殖を抑制した。マイクロアレイ解析の結果、JQ1は遺伝子発現プロファイルに大きな影響を与えること、その中には細胞周期やアポトーシス関連遺伝子が多く含まれることを見いだした。さらに我々はHCC細胞における新たなBRD4標的遺伝子として、BCAT1, DDR1, GDF15, FANCD2, SENP1, TYRO3を同定した。本研究から、BRD4阻害による抗腫瘍メカニズムに関わる新たな遺伝子が同定された。

自由記述の分野

消化器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝細胞がんは多発や再発が多い腫瘍であり、進行肝細胞がんに対する治療法の開発は社会的意義が大きい。BRD4阻害剤の抗腫瘍効果は様々な癌種において報告されているが、肝細胞癌における研究論文はいまだ少なく、抗腫瘍メカニズムの全容は解明されていない。我々は、複数の肝がん細胞株のトランスクリプトーム解析から、複数の新規BRD4標的遺伝子候補を同定した。これらの遺伝子はいずれも肝がんで発現上昇しており、かつ発がんとの関わりがこれまでに報告されていることから、抗腫瘍効果に関わることが推測された。本研究から、BRD4阻害による肝がんの抗腫瘍効果メカニズムの一端が解明された。