肝細胞分化におけるヒストンメチル化酵素SETDB1の意義と再生医療への応用

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17481
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 金山 健剛 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (20835102)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 幹細胞 / 胆管 / 再生医療

研究成果の概要

肝細胞、胆管細胞は、共通の幹細胞から内胚葉由来の肝幹・前駆細胞を経て最終分化するが、その分化の各段階においてエピジェネティックな遺伝子制御が重要であることが知られている。申請者は肝幹・ 前駆細胞が肝細胞、胆管細胞に分化する際に、ヒストンメチル化酵素である Setdb1が分化系統を決定する重要な働きを持ち、Setdb1をノックアウトしたマウス肝幹・ 前駆細胞が胆管細胞へ優先的に分化することを複数の方法で示した。

自由記述の分野

消化器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

iPS 細胞を用いた細胞治療に応用することで幹細胞を特定の系統に効率よく分化させることが可能にな り、原発性硬化性胆管炎(PSC)や原発性胆汁性胆管炎(PBC)など根治的治療法の存在しない胆管変性疾患への新しい治療法に繋がる可能性がある。