2021 年度研究成果報告書

肝癌におけるマルチキナーゼ阻害剤のエピジェネティックな耐性機序の検討

研究課題

研究課題/領域番号	19K17482
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	千葉大学
研究代表者	日下部裕子千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (30646708)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	エピジェネティクス / 肝細胞癌 / ヒストン修飾
研究成果の概要	EZH1/2はヒストンH3リジン27をトリメチル化(H3K27me3)することで標的遺伝子の転写を抑制し、発癌に関与すると報告されている。肝癌手術検体を用いた検討では高いH3K27me3レベルは予後不良と相関し、肝癌培養細胞ではEZH1/2阻害が細胞増殖を有意に抑制した。既存の肝癌治療薬であるソラフェニブはAktを介したセリン21でのEZH2リン酸化を抑制してH3K27me3レベルを上昇させ、ソラフェニブとEZH1/2阻害薬の併用は高い抗腫瘍効果を示した。
自由記述の分野	消化器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	肝細胞癌においてEZH2のみならずEZH1もH3K27me3レベルの上昇を介して癌の進行に重要な役割を担うことが示唆された。またマルチキナーゼ阻害剤であるソラフェニブがH3K27me3レベルを上昇させることで薬剤の耐性に関与する可能性があり、EZH1/2阻害剤とソラフェニブの併用は肝細胞癌の新たな治療戦略となる可能性が示された。