研究課題
若手研究
腸管上皮細胞は、病原体などの外来抗原に常に曝されており、独自の外来抗原認識機構や防御機構を備えている。本研究では、PARD6Bを介した腸管上皮細胞の防御機構がどのようなシグナルにより誘導されるかを明らかにした。さらに腸管上皮細胞特異的PARD6B欠損マウスを作製し、PARD6Bの機能解析を行った。腸管上皮細胞特異的PARD6B欠損マウスは杯細胞の数の減少や腸炎の増悪を認めており、杯細胞の分化や腸管炎症の制御に関与することが示唆された。
消化器内科学
腸管上皮細胞がどのように病原体を認識して、感染を防御するかは不明な点が多かった。本研究において、腸管の上皮細胞が、病原体の細胞膜の糖脂質への結合を感知して、感染を防御することを発見した。病原体が細胞膜に結合すると、PARD6B/aPKC/Cdc42複合体の分解が誘導され、エンドソームの機能を阻害することにより、病原体の細胞内への侵入を阻止するという感染防御機構を同定した。この機構は、腸管感染症や炎症性腸疾患の病態に関与しており、本研究成果は、病態の解明につながることが期待される。
