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がん細胞の周囲にがんの増殖に有利ながん微小環境を構築することが知られている。肝星細胞は、肝臓の線維化において中心的な役割を担い、がんの微小環境において、肝がん細胞と相互作用して、がんの進展に関与しているのではないかと考えられていた。本研究では肝がん細胞によって肝星細胞のオートファジーが亢進し、肝星細胞からGDF15が分泌されることによって、肝がん細胞の増殖が促進しました。肝星細胞のGDF15を欠損させた肝がんモデルマウスでは、肝がん進展は抑制されました。ヒト肝がん組織中の肝星細胞でもGDF15の発現を認め、血清GDF15濃度が高い肝細胞がん患者さんは予後が不良であることも明らかにしました。
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