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2020 年度 実施状況報告書

難治性心臓病を標的とした新規リンパ管新生療法の開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K17519
研究機関名古屋大学

研究代表者

清水 優樹  名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (90801887)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード心臓リンパ管
研究実績の概要

(課題1)心臓リンパ管の生理学的状況下および心不全発症過程での役割の解明
生理学的条件下の心臓におけるリンパ管の機能解析に取り組んだ。野生型マウス(雄; 10~12週齢)を麻酔下に開胸して、心尖部にエバンスブルーを注入して左室心筋より同色素がドレナージされる過程で、リンパ管の走行を検出・同定し心臓から集約される集合リンパ管を結紮することにより心臓のリンパ管系システム機能不全を誘導した。心臓リンパ管系機能不全に陥った際の心臓構造および機能における変化(結紮前、結紮後7日目、14日目、28日目、56日目)を経時的に観察し、線維化評価(Masson Trichrome染色)を行った。また、その際の心臓リンパ管の形態的・数的変化を評価する目的で免疫染色(LYVE1およびPodoplaninでリンパ管を同定)をそれぞれ施行した。心臓リンパ管機能不全は、左室心外膜側のリンパ管の拡張変化を伴い、また、一部は繊維化形成所見が認められた。
本年度はさらに、個体数を増やして、上記検証に取り組んだ。
(課題2)虚血耐性現象により誘導されるリンパ管再構築の検討
マウスLangendorff灌流モデルを用いてEx vivoでの検証を行った。 Ischemic preconditioning (IPC)作成protocolは、既存の報告にしたがって、5分間の灌流停止と5分間の再灌流を3回繰り返し行う。引き続いて45分の灌流停止と15分の再灌流を行い、虚血再灌流(I/R)モデルの作成に取り掛かった。現在引き続き安定した同モデル確立を目指している段階である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

コロナ禍にあり、動物実験や研究試薬供給遅延の問題から課題遂行には困難な状況ではあったが、一定の成果を得ることはできた。

今後の研究の推進方策

心臓リンパ管の生理学的状況下および心不全発症過程での役割の解明については、病態モデル下での研究を進めていく予定である。また、リンパ管誘導する分子機序の詳細な検討も心筋細胞、リンパ管内皮細胞、マクロファージなどを用いたin vitroでの実験も進めていく予定である。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] No influence on tumor growth by intramuscular injection of adipose-derived regenerative cells: safety evaluation of therapeutic angiogenesis with cell therapy.2021

    • 著者名/発表者名
      Suzuki J, Shimizu Y, Tsuzuki K, Pu Z, Narita S, Yamaguchi S, Katagiri T, Iwata E, Masutomi T, Fujikawa Y, Shibata R, Murohara T
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol.

      巻: 320 ページ: 447-457

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00564.2020

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rationale and Design of Therapeutic Angiogenesis by Cell Transplantation Using Adipose-Derived Regenerative Cells in Patients With Critical Limb Ischemia ― TACT-ADRC Multicenter Trial ―.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Kondo K, Fukumoto Y, Takamura M, Inoue T, Nagata T, Akashi YJ, Yamada Y, Kuwahara K, Kobayashi Y, Shibata R, Murohara T, and on behalf of the T-AMTG
    • 雑誌名

      Circulation Reports

      巻: 2 ページ: 531-535

    • DOI

      10.1253/circrep.CR-20-0055

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic angiogenesis using autologous adipose-derived regenerative cells in patients with critical limb ischaemia in Japan: a clinical pilot study.2020

    • 著者名/発表者名
      Katagiri T, Kondo K, Shibata R, Hayashida R, Shintani S, Yamaguchi S, Shimizu Y, Unno K, Kikuchi R, Kodama A, Takanari K, Kamei Y, Komori K, Murohara T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 29 ページ: 16045-16045

    • DOI

      10.1038/s41598-020-73096-y

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] シンポジウム36 「下肢血管再生治療の最前線」2021

    • 著者名/発表者名
      清水優樹 柴田玲 室原豊明
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 心血管病における組織リンパ管の役割とその治療応用(シンポジウム)2020

    • 著者名/発表者名
      清水優樹 室原豊明
    • 学会等名
      第44回日本リンパ学会総会
  • [学会発表] 虚血部血管新生におけるリンパ管新生の役割(シンポジウム)2020

    • 著者名/発表者名
      清水優樹 室原豊明
    • 学会等名
      52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] Safety Evaluation Of Therapeutic Angiogenesis With Adipose-derived Regenerative Cells For Ischemic Limb In A tumor Bearing Model2020

    • 著者名/発表者名
      Junya Suzuki, Yuuki Shimizu, Kazuhito Tsuzuki, Zhongyue Pu, Shukuro Yamaguchi, Rei Shibata, Toyoaki Murohara
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Session
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact of circadian rhythm disorders on reparative angiogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Kazuhito Tsuzuki, Yuuki Shimizu, Zhongyue Pu, Junya Suzuki, Toyoaki Murohara
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Session
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of Cryptochrome in angiogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Kazuhito Tsuzuki, Yuuki Shimizu, Zhongyue Pu, Junya Suzuki, Toyoaki Murohara
    • 学会等名
      BCVS 2020 Scientific Sessions
    • 国際学会
  • [図書] 疾患モデルの作成と利用―循環器疾患2021

    • 著者名/発表者名
      清水優樹 都築一仁 室原豊明
    • 総ページ数
      ー
    • 出版者
      エル・アイ・シー出版社
  • [図書] 透析患者PADの最前線2020

    • 著者名/発表者名
      都築一仁, 清水優樹, 柴田玲, 室原豊明
    • 総ページ数
      -
    • 出版者
      臨床透析

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公開日: 2021-12-27  

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