ゲノム修復タンパクXRCC3遺伝子多型の心肥大発症・進展機序における役割

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17526
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 坂井 千恵美 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (90827982)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: XRCC3遺伝子多型 / 心肥大 / 多倍体化 / DNA損傷 / 細胞老化

研究成果の概要

ゲノム修復タンパクXRCC3の遺伝子多型では、ednoreduplicationという現象によりDNA複製時に細胞分裂が起こらず倍数性が増加(多倍体化)することが知られている。この現象が心肥大の発症・進展に関与するかを検討した。血液透析患者を対象とした遺伝子多型解析においてXRCC3T241Mは心肥大発症のリスク因子であることが明らかとなった。また培養細胞にXRCC3T241Mを導入すると、細胞の多倍体化、DNA損傷の蓄積および細胞老化が増加した。以上の結果からXRCC3遺伝子多型は細胞の多倍体化、ゲノムの不安定化、細胞老化を誘導し心肥大に関与することが示唆された。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

XRCC3遺伝子多型が心肥大のリスク因子であることが示された。心肥大のリスク因子には加齢があるが、加齢によりゲノムの不安定性が増加することが知られている。XRCC3はゲノムの恒常性維持を担うタンパクであることから、XRCC3遺伝子多型に誘発される心肥大の発症・進展のメカニズムは加齢に伴う心肥大に普遍的なプロセスと類似している可能性がある。心筋細胞は元々多倍体化の細胞が多いことが知られているが、本研究の成果により、XRCC3タンパクの発現異常に誘導されるような病的な多倍体化が心肥大の発症・進展に関与することが示された。