2021 年度研究成果報告書

動脈硬化プラーク病変の進展制御に関する新規血管成熟化因子Ninjurin1の役割

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17547
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	旭川医科大学
研究代表者	蓑島暁帆旭川医科大学, 医学部, 助教 (90645962)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	虚血性心疾患 / vasa vasorum / 不安定プラーク / 血管成熟化
研究成果の概要	研究は血管成熟化を制御する新規分子Ninjurin1(Ninj1)が、血管外膜から血管壁を栄養しプラークへのびる微小血管（vasa vasorum、VV）の成熟、安定化を介して、プラーク安定化に寄与していることを証明することを目的としている。マウスを用いた実験では周細胞特異的にNinj1を欠損することにより、VV形成の幼弱化、脆弱化を起こし、血管のリモデリングの病態が悪化することを確認した。臨床の冠動脈プラーク組織を用いた評価では、LDLコレステロール高値の症例では、プラーク内の微小血管の血管径が小さく密集している傾向があり、この血管の幼弱化がプラーク不安定化に影響を及ぼす可能性を示唆した。
自由記述の分野	循環器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	心血管や脳虚血疾患の基盤病態である動脈硬化症の発症進展に関して、従来の『血管内膜の障害』に加え、『血管外膜の栄養微小血管(vasa vasorum,VV)の形成異常』がプラーク増悪や不安定化に関連することが推測されている。これは臨床的な状況知見から推測されてきたものであるが、両者の因果関係を明確に示すエビデンスは少なく、結果として、その先にある「血管外膜部を標的とする動脈硬化治療の開発」に至っていない。 Ninj1を介した血管外膜の微小血管VVの成熟化が、プラーク形成や不安定化に関与することを証明することにより、Ninj1を治療、検査のターゲットとした新たな治療戦略につながる可能性がある。