2022 年度研究成果報告書

PDE1を標的とした右心不全の新規治療開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17567
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	九州大学
研究代表者	橋本亨九州大学, 大学病院, 助教 (00616617)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	右心不全 / PDE1 / 重症心不全 / PKA / PKG
研究成果の概要	マウス右心不全モデルを確立し、病態進展におけるPDE1とPDE10の役割を示した。さらに関連する病態であるHFpEFにおいてもPDE1の発現亢進と阻害による病態抑制が証明された。これらの所見は治療法の確立していない右心不全やHFpEFの治療法開発にとって非常に重要な基礎的知見となる。cAMP-PKA, cGMP-PKG経路の活性化の関与は示されたが、当初想定していた小胞体ストレス応答の関与は大きくないことが示唆された。細胞内カルシウム動態に関与する分子の発現変化が認められており、PDE1による細胞内カルシウム制御が主要なメカニズムとして想定された。
自由記述の分野	循環器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	左心不全、特にHFrEFには予後改善効果が証明された薬物療法・非薬物療法が多数存在するが、右心不全に関しては生命予後改善を大規模臨床研究で証明できた治療法が存在しない。一方でHFrEFであってもHFpEFであっても、右心機能低下を合併していると予後が不良であることが多数の報告で示されている。さらに重症心不全では補助人工心臓植込術という強力な非薬物療法が存在するにも関わらず、術後の右心不全で心不全症状が遷延する症例も多数存在する。したがって右心不全の新規治療開発は喫緊の課題である。本研究において右心不全におけるPDE1の役割を示したことにより、今後の治療法開発の基盤となることが期待される。