冠動脈疾患におけるPD-1/PD-L1の役割の解明

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17570
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 藤末 昂一郎 熊本大学, 病院, 助教 (10779151)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 急性冠症候群 / 免疫チェックポイントタンパク

研究実績の概要

近年、悪性腫瘍の分野において免疫チェックポイントタンパクであるProgrammed death-1 (PD-1)、 Programmed death-ligand 1 (PD-L1)が注目されている。 免疫チェックポイントの阻害薬である抗PD-1抗体は抗腫瘍効果が期待される一方で、自己免疫反応や慢性炎症を活性化し、自己免疫性疾患の発症に関連すると報 告されている。動脈硬化においてもその病態に炎症が深く関わっており、特に急性冠症候群の発症に密接な関連がある。急性冠症候群の病態にPD-1、 PD-L1が何 らかの役割を担っている可能性があるが未だ解明されていない。 2017年12月から2019年6月までに熊本大学病院に冠動脈疾患で入院となった連続446例において血清中の可溶性PD-L1(sPD-L1)を測定した。安定冠動脈患者322例 と急性冠症候群 124例の血清sPD-L1値を比較したところ、急性冠症候群患者では安定冠動脈患者と比較してsPD-L1値は有意に高値であった (188.7 (111.0± 260.8) pg/mL vs. [144.2 (94.8±215.5) pg/mL, P=0.009)。単変量ロジスティック回帰分析で有意だった因子をもとに多変量ロジスティック回帰分析をおこ なったところ、sPD-L1はCRPなど従来より急性冠症候群と関連するとされている臨床因子とは独立して急性冠症候群に関連していた (オッズ比: 1.561, 95 %信頼 区間: 1.215-2.006, P<0.001)。以上から、sPD-L1は急性冠症候群の病態と有意に関連していることが示された。以上の結果をInternation Journal of Cardiologyに報告した(Int J Cardiol. 2022;349:1-6. )。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

COVID-19感染症による物流の停滞、診療制限等の影響で患者追跡調査、データ解析に遅延が生じた。また、これまでの研究成果において、sPD-L1と心血管予後との関連を明らかにできていない。また冠動脈疾患の重症度とsPD-L1との関連性も明らかにできていないことから追加解析を要した。

今後の研究の推進方策

冠動脈疾患患者におけるsPD-L1と心血管予後との関連性および冠動脈疾患の重症度とsPD-L1との関連性を明らかにすべく、予後追跡調査および追加データ解析を行っていく。

次年度使用額が生じた理由

COVID-19の流行に伴う、研究物品の流通停滞や患者登録等に遅延が生じ、研究計画全体に遅延が生じたことからデータ収集、解析を次年度に行う必要性が生じた。

研究成果

• [雑誌論文] Increased soluble programed cell death-ligand 1 is associated with acute coronary syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Fujisue, Eiichiro Yamamoto, Daisuke Sueta, Masafumi Takae, Taiki Nishihara, Takashi Komorita, Hiroki Usuku, Kenshi Yamanaga, Miwa Ito, Tadashi Hoshiyama, Hisanori Kanazawa, Seiji Takashio, Yuichiro Arima, Satoshi Araki, Hirofumi Soejima, Koichi Kaikita, Kenichi Matsushita, Kenichi Tsujita
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 349 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2021.11.060.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Increased Soluble Programed Cell Death Ligand-1 is Associated with Acute Coronary Syndrome. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujisue K, Miyazaki S, Komorita T, Egashira K, Yamamoto E, Sueta D, Oike F, Usuku H, Takashio S, Araki S, Matsushita K, Tsujita K.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic Significance of Soluble Programed Cell Death Ligand-1 on Cardiovascular Outcomes in Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Dsease. (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki S, Fujisue K, Yamanaga K, Yamamoto E, Egashira K, Komorita T, Sueta D, Usuku H, Araki S, Takasiho S, Matsushita K, Tsujita K.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2021
  • 国際学会