選択的小胞体分解（ERファジー）に着目した心不全における細胞内品質管理の意義

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17572
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 三阪 智史 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50793080)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 心不全 / 細胞内品質管理 / オートファジー

研究成果の概要

近年、オートファジーによる選択的小胞体分解(ERファジー) の存在が明らかになったが、心臓における役割については検討されていない。大動脈縮窄後4週の不全心では、ユビキチン陽性蛋白質やP62陽性タンパク質、不良タンパク質の蓄積を示唆していた。ERファジー関連分子XのmRNAレベルは大動脈縮窄後の不全心で有意に低下しており、ERファジーの低下から心不全の進展に関与することが示唆されたが、機能的意義については今後の検討が必要である。質量分析の解析により、オートファジーに関連するタンパク質のミリストイル化がERファジーに関連することが示唆され、これが新規メカニズムとして期待される。

自由記述の分野

心不全

研究成果の学術的意義や社会的意義

心不全の病態において不良なタンパク質の蓄積が役割を果たしていることから、心不全の発症と進展を防ぐために心筋細胞内の恒常性維持機構としてのERファジーが新しい治療ターゲットと期待されている。本研究により、オートファジーに関連するタンパク質のミリストイル化がERファジーに関連することが示唆され、これが新規メカニズムであることが明らかになった。本研究成果からERファジーに関わる新規分子機構の可能性が明らかとなり、心不全に対する新たな治療戦略となり得ると期待され、今後の検討が必要である。