白血球・免疫細胞における受容体結合因子の病態生理学的意義

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17575
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 畝田 一司 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (90780370)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: レニン・アンジオテンシン系 / ATRAP / 1型アンジオテンシン受容体

研究成果の概要

全身性ATRAPノックアウトマウスを用いて，ストレプトゾトシン誘発性糖尿病マウスを作製したところ，野生型糖尿病マウスに比べて，尿細管間質マクロファージの極性変化（M1マクロファージの増加、M2マクロファージの減少）とともに糖尿病性糸球体障害の増悪を認めた。一方，野生型マウスおよび全身性ATRAPノックアウトマウス骨髄由来細胞のM2マクロファージへの分化能は同等であった。さらに，全身性ATRAPノックアウト糖尿病マウスに，野生型および全身性ATRAPノックアウトマウス骨髄由来M2マクロファージを養子移植したところ，糖尿病性糸球体障害の改善を認めた。

自由記述の分野

腎臓内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖尿病性腎症に対するレニン－アンジオテンシン（RA）系阻害の腎保護効果の新たなメカニズムとして，腎尿細管RA系の過剰な活性化が，マクロファージの極性変化を介して糸球体障害を増悪させるという腎尿細管－マクロファージー糸球体連関の存在を新たに示した。糖尿病性腎症において既存薬によるRA系の過度な抑制は，むしろ副作用が増えることことが報告されているため，RA系の生理的シグナルには悪影響を与えずに，臓器障害と関連したシグナルのみ選択的に抑制できるATRAP-M2マクロファージ軸が，糖尿病性腎症の新たな治療標的となる可能性がある。