心筋トランスクリプトーム解析による、遺伝性不整脈の新たな病態解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17581
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 園田 桂子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, メディカルゲノムセンター, 上級研究員 (90824417)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 遺伝性不整脈 / リード抜去 / FFPE / Brugada症候群 / RNAシークエンス

研究成果の概要

抜去リード心筋検体は剖検検体よりも質が良く、一方当施設のFFPE検体は分解が高度でRNA-Seqは困難だった。2名のBrS症例（1:抜去リード、2:手術）と2名の非BrS症例（1:HCM抜去リード、1:市販右室RNA）のRNA-Seqを施行し、2症例の公共RNA-Seqデータと併せて解析した。クラスタリング解析では公共データと当施設のデータで分かれたため、RNA-Seq方法の影響が大きいと分かった。BrS群vs非BrS群で比較した発現変動解析では、ZFP57がBrS群で低下していた。ランク上位150の発現変動遺伝子を用いたエンリッチメント解析では、心血管発達関連の異常の関与が示唆された。

自由記述の分野

循環器内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回のRNA-SeqではBrS症例の数不足のため正確性に欠ける結果ではあったものの、心血管の発達に関連した何らかの異常がBrSに関連している可能性が示唆された。BrSは遺伝性不整脈疾患でありながら遺伝子変異同定率が20％と低く、いまだに原因が明らかになっていない。本研究の成果は疾患の原因を明らかにする糸口となりうる。リード抜去付着心筋サンプルをさらに集積することで、より正確な結果が得られる可能性が高い。よって、今後はさらに症例を蓄積し、研究を発展させていく予定である。