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心臓におけるシングルセル解析の結果、非心筋細胞に関しては、圧負荷時にPARP1を阻害することで、DNA damage responseを抑制する可能性が示唆された。心筋細胞に関しては、DNA damage関連遺伝子の明らかな変化は認められなかったが、mitophagy関連遺伝子の発現が亢進していた。PARP1を阻害することで、なんらかの機序を介し、機能不全に陥った、ミトコンドリアをmitophagyで処理できることで、ROSの産生を減少させたり、正常なミトコンドリアに効率よく酸素を供給できるようになった可能性が考えられた。この結果をもとに、今後、metabolome等で、OXPHOSを評価する必要がある。また、実際にmitophagyが盛んに起きているかも確認する必要がある。PARP1の過剰な活性化は、NAD不足を引き起こし、SIRT1を介して、ATP産生を低下させることが知られている。NAD不足が、mitophagy不全に関連しているか、今後の研究で、明らかにすべき改題である。
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