全身性動脈硬化疾患の発症とその予後における石灰化抑制因子の意義の研究

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17589
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 千田 啓介 信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (00794413)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 石灰化抑制因子 / 動脈硬化疾患 / 冠動脈石灰化 / 大動脈石灰化 / 大動脈弁石灰化 / FGF-23 / Osteoprotegerin / Fetuin-A

研究実績の概要

冠動脈疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患は、アテローム血栓症の一部分症であり、それぞれが合併した全身動脈硬化疾患（polyvascular disease）を呈することが多い。動脈硬化の一形態として血管石灰化が挙げられるが、その成因として石灰化抑制機構の異常、石灰化抑制因子の欠乏が指摘されている。本研究では、石灰化抑制因子の血中濃度と各動脈の血管石灰化の関連を調査するため、冠動脈疾患、末梢動脈疾患の患者につき全身の血管スクリーニングを行い、相関があるかどうか、またその後の心血管イベントと関連するかどうかを検証することを目的とした。
これまでに石灰化抑制因子として報告されているFibroblast growth factor 23 (FGF-23)、Osteoprotegerin（OPG）、Fetuin-Aと全身性動脈硬化疾患の関連を調査した。
これらのうち、FGF-23は特に冠動脈石灰化や大動脈石灰化と有意に相関していた。しかし、OPGは冠動脈狭窄を予測する冠動脈Agatstonスコア≧400を有意に予測しており、初期の動脈硬化を示唆するマーカーの可能性が考えられた。また、冠動脈石灰化は腹部大動脈石灰化とも相関しており、腹部大動脈石灰化を単純X線写真で半定量的に解析することで非侵襲的に冠動脈Agatstonスコアの予測が可能であり、冠動脈疾患のスクリーニングや心血管イベントリスク評価の簡便な検査として有用である可能性が示唆された。大動脈弁の石灰化は、血管石灰化や上記石灰化抑制因子との関連を認めず、石灰化機序の違いが疑われた。サブ解析では、FGF-23は左室心筋重量係数とよく相関しており、血管石灰化のみならず心血管疾患において有用なバイオマーカーであると考えられた。
今後、症例の追跡により、心血管イベントとの関連、長期予後に関する調査を計画している。

研究成果

• [雑誌論文] The Impact of Hyperuricemia on Patients With Low Body Mass Index After Endovascular Treatments: Data From the I-PAD Registry (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagae Ayumu、Ebisawa Soichiro、Saigusa Tatsuya、Nishikawa Ken、Fujimori Koki、Yui Hisanori、Maruyama Shusaku、Nakamura Chie、Kashiwagi Daisuke、Kobayashi Hideki、Sakai Takahiro、Senda Keisuke、Kato Tamon、Miura Takashi、Okada Ayako、Motoki Hirohiko、Kuwahara Koichiro
  • 雑誌名: Angiology 巻: Online ahead of print ページ: Epub
  • DOI: 10.1177/00033197211072344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Body composition and mortality in patients undergoing endovascular treatment for peripheral artery disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Itagaki Tadashi, Ebisawa Soichiro, Otagiri Kyuhachi, Kato Tamon, Miura Takashi, Kanzaki Yusuke, Abe Naoyuki, Yokota Daisuke, Yanagisawa Takashi, Senda Keisuke, Okina Yoshiteru, Wakabayashi Tadamasa, Oyama Yushi, Machida Keisuke, Takeuchi Takahiro, Saigusa Tatsuya, Motoki Hirohiko, Kitabayashi Hiroshi, Kuwahara Koichiro
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 36 ページ: 1830～1840
  • DOI: 10.1007/s00380-021-01883-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of Frailty and Age on Clinical Outcomes in Patients Who Underwent Endovascular Therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Ken, Ebisawa Soichiro, Miura Takashi, Kato Tamon, Yusuke Kanzaki, Abe Naoyuki, Yokota Daisuke, Senda Keisuke, Yui Hisanori, Maruyama Shusaku, Nagae Ayumu, Sakai Takahiro, Okina Yoshiteru, Nakazawa Shun, Tsukada Shunichi, Saigusa Tatsuya, Okada Ayako, Motoki Hirohiko, Kagoshima Mitsuru, Kuwahara Koichiro
  • 雑誌名: Journal of Endovascular Therapy 巻: Online ahead of print ページ: Epub
  • DOI: 10.1177/15266028211067729
  • 査読あり
• [学会発表] Association between Calcification Biomarkers (Fibroblast Growth Factor 23, Osteoprotegerin, Fetuin-A) and Calcification of the Coronary Artery, Aorta, and Aortic Valve (2022)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Senda, Hidetsugu Yoda, Kazuma Masuda, Kyoko Shoin, Yasutaka Oguchi, Katsuyuki Aizawa, Chihiro Suzuki, Satoshi Yasukochi, Koichiro Kuwahara
  • 学会等名: 第86回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 全身動脈および大動脈弁の石灰化と Fibroblast growth factor 23 (FGF-23) の関係 (2021)
  • 著者名/発表者名: 千田啓介、依田英貢、増田一摩、正印恭子、小口泰尚、相澤克之、鈴木智裕、安河内聰、桑原宏一郎
  • 学会等名: 第69回日本心臓病学会学術集会
• [学会発表] 単純X線写真における大動脈石灰化の半定量評価による 冠動脈石灰化スコアの予測 (2021)
  • 著者名/発表者名: 千田啓介、依田英貢、増田一摩、正印恭子、小口泰尚、相澤克之、鈴木智裕、安河内聰、桑原宏一郎
  • 学会等名: 第53回日本動脈硬化学会総会・学術集会