心血管疾患発症予防を目的とした中性脂肪の治療目標値の推定

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17599
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 梶川 正人 広島大学, 病院(医), 助教 (80777293)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 中性脂肪 / 血管内皮機能

研究実績の概要

LDLコレステロールは心血管疾患発症の危険因子として確立しているが、LDLコレステロールに対する薬物治療を行っても心血管疾患発症リスクが残存する。昨年度までの研究で、中性脂肪が血管内皮機能障害の独立した規定因子であること、中性脂肪が150 mg/dLよりも低い106 mg/dL 以上の群で、すでに血管内皮機能が障害されていること、中性脂肪が正常高値 (100-150 mg/dL) の群は中性脂肪100 mg/dL未満の群と比較し複合心血管死(心血管死、心筋梗塞、脳梗塞、狭心症)が有意に多く認められたこと、年齢等の動脈硬化危険因子で補正を行っても中性脂肪が正常高値の群は複合心血管死の独立した危険因子であることを報告した。日本や外国における脂質異常症ガイドラインは、中性脂肪が150 mg/dL以下を正常と定義している。しかし、より低い中性脂肪の症例では血管内皮機能がどのようになっているのかが不明であった。そこで、FMD検査を行った7047例を中性脂肪の測定値で50 mg/dL未満、50-69 mg/dL、70-89 mg/dL、90-109 mg/dL、110-129 mg/dL、130-149 mg/dL、150-199 mg/dL 200 mg/dL以上に分けて中性脂肪と血管内皮機能との関係を検討した。結果、中性脂肪50 mg/dL未満の群が最も血管内皮機能が良好であった。
これらの成果より、中性脂肪はより低い値を目標に治療を行うことで心筋梗塞、脳梗塞などの血管合併症発症の抑制につながることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Self-reported total sitting time on a non-working day is associated with blunted flow-mediated vasodilation and blunted nitroglycerine-induced vasodilation (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Nakano Y, Kajikawa M, Yoshimura K, Chayama K, Goto C, Han Y, Mizobuchi A, Yusoff FM, Kishimoto S, Maruhashi T, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 12(1) ページ: 6366
  • DOI: 10.1038/s41598-022-10242-8.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Implantation of Hypoxia-Induced Mesenchymal Stem Cell Advances Therapeutic Angiogenesis (2022)
  • 著者名/発表者名: Yusoff FM, Nakashima A, Kawano KI, Kajikawa M, Kishimoto S, Maruhashi T, Ishiuchi N, Abdul Wahid SFS, Higashi Y.
  • 雑誌名: Stem Cells Int 巻: - ページ: 6795274
  • DOI: 10.1155/2022/6795274.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Poor tooth brushing behavior is associated with high risk of cardiovascular events: A prospective observational study (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Maruhashi T, Kishimoto S, Kajikawa M, Yusoff FM, Nakashima A, Taguchi A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol . 巻: 350 ページ: 111-117
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2021.12.056.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated diastolic hypertension is not associated with endothelial dysfunction (2022)
  • 著者名/発表者名: Han Y, Maruhashi T, Kajikawa M, Kishimoto S, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Yusoff FM, Nakano Y, Chayama K, Nakashima A, Goto C, Yoshimura K, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertens ResInt 巻: 45(4) ページ: 698-707
  • DOI: 10.1038/s41440-022-00854-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular Dysfunction Predicts Future Deterioration of Left Ventricular Ejection Fraction in Patients with Heart Failure with Mildly Reduced Ejection Fraction (2022)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto S, Maruhashi T, Kajikawa M, Harada T, Yamaji T, Han Y, Mizobuchi A, Hashimoto Y, Yoshimura K, Nakano Y, Chayama K, Goto C, Yusoff FM, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 10(24) ページ: 5980
  • DOI: 10.3390/jcm10245980.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum Potassium Levels of 4.5 to Less Than 5.0 mmol/L Are Associated with Better Vascular Function (2022)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi T, Kajikawa M, Kishimoto S, Takaeko Y, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Han Y, Aibara Y, Yusoff FM, Nakano Y, Chayama K, Nakashima A, Goto C, Yoshimura K, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: - ページ: in press
  • DOI: 10.5551/jat.63285.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short stature is associated with low flow-mediated vasodilation in Japanese men (2022)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Kajikawa M, Maruhashi T, Kishimoto S, Yamaji T, Han Y, Mizobuchi A, Hashimoto Y, Yoshimura K, Nakano Y, Chayama K, Goto C, Yusoff FM, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 45(2) ページ: 308-314
  • DOI: 10.1038/s41440-021-00785-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between hemoglobin A1c level and flow-mediated vasodilation in patients with type 2 diabetes mellitus receiving antidiabetic drugs (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Nakano Y, Kajikawa M, Yoshimura K, Aoki G, Chayama K, Goto C, Mizobuchi A, Han Y, Yusoff FM, Kishimoto S, Maruhashi T, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 13(4) ページ: 677-686
  • DOI: 10.1111/jdi.13705.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Falsely normalized ankle-brachial index despite the presence of lower-extremity peripheral artery disease: two case reports (2021)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi T, Matsui S, Yusoff FM, Kishimoto S, Kajikawa M, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Med Case Rep 巻: 15(1) ページ: 622
  • DOI: 10.1186/s13256-021-03155-z.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A body shape index is associated with endothelial dysfunction in both men and women (2021)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, Maruhashi T, Kishimoto S, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Han Y, Mizobuchi A, Aoki G, Yoshimura K, Chayama K, Goto C, Yusoff FM, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11(1) ページ: 17873
  • DOI: 10.1038/s41598-021-97325-0.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Upstroke time as a marker of atherosclerosis in patients with diabetes mellitus who have a normal ankle-brachial index (2021)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi T, Kajikawa M, Kishimoto S, Takaeko Y, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Han Y, Yusoff FM, Nakano Y, Chayama K, Nakashima A, Goto C, Yoshimura K, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Diabetes Complications 巻: 35(11) ページ: 108044
  • DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2021.108044.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-intensity pulsed ultrasound decreases major amputation in patients with critical limb ischemia: 5-year follow-up study (2021)
  • 著者名/発表者名: Mohamad Yusoff F, Kajikawa M, Yamaji T, Takaeko Y, Hashimoto Y, Mizobuchi A, Han Y, Kishimoto S, Maruhashi T, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16(8) ページ: e0256504
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0256504.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stair climbing activity and vascular function in patients with hypertension (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Nakano Y, Kajikawa M, Yoshimura K, Chayama K, Goto C, Han Y, Mizobuchi A, Yusoff FM, Kishimoto S, Maruhashi T, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 44(10) ページ: 1274-1282
  • DOI: 10.1038/s41440-021-00697-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inconvenient relationship of haemoglobin A1c level with endothelial function in type 2 diabetes in a cross-sectional study (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Takaeko Y, Kajikawa M, Han Y, Maruhashi T, Kishimoto S, Hashimoto H, Kihara Y, Hida E, Chayama K, Goto C, Yusoff FM, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 11(6) ページ: e045415
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2020-045415.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower triglyceride levels are associated with better endothelial function (2021)
  • 著者名/発表者名: Takaeko Y, Maruhashi T, Kajikawa M, Kishimoto S, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Han Y, Kihara Y, Chayama K, Goto C, Yusoff FM, Yoshimura K, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Clin Lipidol 巻: 15(3) ページ: 500-511
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2021.04.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous renal hemorrhage in acquired cystic kidney disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, Tanji H, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Gen Fam Med 巻: 22(2) ページ: 94-95
  • DOI: 10.1002/jgf2.400.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking status and endothelial function in Japanese men (2021)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto H, Maruhashi T, Yamaji T, Harada T, Han Y, Takaeko Y, Kihara Y, Chayama K, Goto C, Aibara Y, Yusoff FM, Kishimoto S, Kajikawa M, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11(1) ページ: 95
  • DOI: 10.1038/s41598-020-80012-x.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Promising Assessment of Vascular Function for Future Cardiovascular Events (2021)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 28(11) ページ: 1123-1125
  • DOI: 10.5551/jat.ED154.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Volume Elastic Modulus, Vascular Function, and Vascular Structure in Patients with Cardiovascular Risk Factors (2021)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi T, Kajikawa M, Kishimoto S, Takaeko Y, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Han Y, Aibara Y, Mohamad Yusoff F, Chayama K, Nakashima A, Goto C, Nakano Y, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 28(9) ページ: 963-973
  • DOI: 10.5551/jat.59261.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Body Mass Index with Endothelial Function in Asian Men (2021)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, Maruhashi T, Kishimoto S, Hashimoto H, Takaeko Y, Yamaji T, Harada T, Hashimoto Y, Han Y, Kihara Y, Hida E, Chayama K, Goto C, Yusoff FM, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 324 ページ: 186-192
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.09.029.
  • 査読あり
• [学会発表] Relationship between a Body Shape Index and Endothelial Function: FMD-Japan Registry (2022)
  • 著者名/発表者名: Masato Kajikawa, Tatsuya Maruhashi, Shinji Kishimoto, Takayuki Yamaji, Takahiro Harada, Yu Hashimoto, Yiming Han, Farina Mohamad Yusoff, Ayumu Nakashima, Yukihito Higashi
  • 学会等名: 第86回日本循環器学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] Body Mass Index (BMI)と血管内皮機能との関係 (2022)
  • 著者名/発表者名: 梶川 正人、丸橋 達也、岸本 真治、山路 貴之、原田 崇弘、橋本 悠、Farina Mohamad Yusoff、Yiming Han、中島 歩、東 幸仁
  • 学会等名: 第7回日本血管不全学会学術集会
• [学会発表] Relationship between body mass index and endothelial function in men: FMD-Japan registry (2021)
  • 著者名/発表者名: Masato Kajikawa, Tatsuya Maruhashi, Shinji Kishimoto, Yuji Takaeko, Takayuki Yamaji, Takahiro Harada, Yu Hashimoto, Yiming Han, Farina Mohamad Yusoff, Ayumu Nakashima, Yukihito Higashi
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] 改良型ezFMDで評価した血管内皮機能による新規イベント発症リスクの層別化 (2021)
  • 著者名/発表者名: 梶川 正人、森本 陽香、橋本 悠、山路 貴之、原田 崇弘、岸本 真治、丸橋 達也、Farina Mohamad Yusoff、Yiming Han、中島 歩、辻 敏夫、東 幸仁
  • 学会等名: 第6回日本血管不全学会学術集会
• [学会発表] 骨折リスクと血管機能との関係 (2021)
  • 著者名/発表者名: 梶川 正人、橋本 悠、高永甲 有司、山路 貴之、原田 崇弘、岸本 真治、丸橋 達也、Farina Mohamad Yusoff、Yiming Han、中島 歩東 幸仁
  • 学会等名: 第74回日本酸化ストレス学会第21回日本NO学会合同学術集会