研究課題/領域番号 |
19K17600
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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研究機関 | 広島大学 |
研究代表者 |
小武家 和博 広島大学, 医系科学研究科(医), 寄附講座助教 (80805648)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | 原発性アルドステロン症 / メタボローム / 二次性高血圧 / 腫瘍形成 |
研究成果の概要 |
本研究では,アルドステロン産生腺腫 (APA) にみられる体細胞遺伝子変異の一つであるATP1A1遺伝子変異を副腎癌培養細胞株に導入し,APAモデル細胞株を得た.このモデル細胞のRNA-Seqならびにメタボローム解析を行い,遺伝子発現の変化および細胞内代謝の変化を分析した.その結果,ATP1A1変異をもつAPAにおいて,核酸合成が促進されていることが示唆された.RNA-Seqにおける遺伝子発現の変化と合わせ,この結果は細胞増殖の活性化を意味しており,副腎皮質細胞にATP1A1変異が入ることにより,細胞増殖が促進され,APA腫瘍形成の引き金となっている可能性が示唆された.
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自由記述の分野 |
高血圧
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
原発性アルドステロン症(PA)は難治性の二次性高血症の原因となり,高頻度に動脈硬化性疾患を合併することから,この疾患克服は国民の生命予後,ならびに生活の質の向上のために重要である.PAの原因の多くを占めるアルドステロン産生腺腫(APA)において,疾患克服に向けて,病因となる分子メカニズムの解明が多数試みられており,アルドステロン産生機構への理解は深まりつつある.しかしながらAPAの腫瘍形成機構の解明につながる知見は未だ少なく,今回の知見を踏まえ,APA腫瘍形成の分子メカニズムが明らかになっていけば,将来のAPA治療,あるいは予防につながる発見にも発展し得ると考えられる.
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