| 研究課題/領域番号 |
19K17612
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
樽谷 玲 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (60612942)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 大動脈解離 / Spi-B / アンギオテンシンⅡ |
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| 研究実績の概要 |
大動脈解離は「突然死」の原因として最重要疾患である。大動脈解離の機序は、大動脈中膜の変性により、剪断応力に対し大動脈が脆弱な状態となるため、一過性の血圧上昇により大動脈中膜の解離が生じ発症すると考えられている。しかし、大動脈解離の前段階である中膜変性の機序は、未だ十分に解明されていない。すなわち、大動脈解離の分子病態機構が未解明であるため、予防法は確立しておらず、大動脈解離を発症して初めて治療が行われているのが現状である。この状況を打開するには、大動脈解離の分子病態機構を解明し、新規分子標的治療法の確立が必要である。本研究の目的は、大動脈解離における中膜変性の分子病態機構を明らかにすることである。そして、解明した大動脈解離の分子病態機構を基に、最終目標である大動脈解離に対する原因治療となる新規分子標的治療法の開発への礎とする。
2019年度でSpi-B KOマウスにおいて大動脈解離を発症する原因と考えられる遺伝子・蛋白を明らかとしたが、2020年度はその制御機構の解明を進めてその制御していると考えられる細胞を同定することが出来た。2021年度は、2020年度までに実験動物を用いて解明したSpi-Bの大動脈解離における中膜変性の分子制御機構を基に、ヒトにおけるSpi-Bの大動脈解離に対する分子病態機構の解明を試みているが、まだ全体像を解明できておらず、現在究明中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
2021年度は、2020年度までに実験動物を用いて解明したSpi-Bの大動脈解離における中膜変性の分子制御機構を基に、ヒトにおけるSpi-Bの大動脈解離に対する分子病態機構の解明を試みていた。しかしながら、ヒト試料の収集に難航しており、十分な試料数が集まってないため、十分な解析が出来ていない。そのため、進捗は計画に比べ遅れている状況である。
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| 今後の研究の推進方策 |
ヒト試料の数が十分を集まらず、予定より遅延している状況である。本年も引き続きヒト試料を収集し、ヒトにおけるSpi-Bの大動脈解離に対する保護的作用の分子病態機構を明らかにし、ヒトの大動脈解離発症予防に関与するSpi-B発現細胞を検索する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
2021年度は予想外にヒト試料の数が十分を集まらず、予定より使用する金額が少なかったため次年度使用額が生じた。本年は2021年度使用予定であった予算を用いて、引き続きヒト試料の収集とヒトにおけるSpi-Bの大動脈解離に対する保護的作用の分子病態機構を明らかにするため、ヒトの大動脈解離発症予防に関与するSpi-B発現細胞を検索する予定である、
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