平滑筋細胞特異的Creで標識される血液細胞の循環器疾患における役割の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17622
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 石橋 知彦 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (30722285)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 肺動脈性肺高血圧症 / 平滑筋細胞 / gp130 / IL-6 / リンパ球

研究成果の概要

平滑筋細胞特異的Creマウスとして汎用されているSM22α-Creマウスでは、血液細胞でもCreリコンビネーションが生じることを見出した。SM22α-Creマウスを用いてIL-6の受容体を構成するgp130を欠損させると低酸素誘発性肺高血圧症(HPH)の病態が改善し、これはSM22α-CreによってCD4陽性T細胞で非特異的にgp130を欠損した結果であることが示唆された。実際、CD4-Creマウスを用いてgp130欠損マウスを作製したところHPHモデルの病態も改善し、CD4陽性細胞におけるgp130依存性サイトカインシグナルが肺高血圧症の病態形成に重要であると考えられた。

自由記述の分野

血液内科学、血管生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

平滑筋細胞特異的Creマウスとして広く研究に使用されているSM22α-Creマウスで、実際には血液細胞のすべての系統でCreリコンビネーションが生じることを明らかにした。SM22α-Creを用いた実験結果は慎重に解釈する必要があることを示すものであり、学術的に意義がある。また、指定難病である肺動脈性肺高血圧症の病態形成にIL-6が重要であることはこれまでも報告されてきたが、本研究の成果は、その標的としてCD4陽性T細胞が重要であることを示すものであり、新規治療法の開発などの臨床応用へ向けた基盤となると考えられる。