重症肺高血圧症モデルマウスにおける内皮血球転換と肺血管リモデリング機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17626
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 関根 亜由美 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任助教 (30837414)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 内皮血球転換 / 組織幹細胞 / 血管内皮細胞 / 血管新生 / 低酸素応答 / 肺高血圧症 / 間質性肺炎 / 肺循環障害

研究成果の概要

肺高血圧症モデルを用いて転写因子Runx1に着目して内皮血球転換（endothelial hematopoietic transition=EHT）の病態形成への関与について検討した。慢性低酸素暴露、慢性低酸素暴露＋Sugen5416 (VEGFR阻害薬)投与マウス肺を用いてFACS, qPCR,肺組織病理解析,培養内皮細胞のRNAシークエンス等で評価した。EHT陽性細胞と定義したRunx1＋VE-cadherin+CD31+CD45-細胞は微量ながら病勢に一致して上昇し、毛細血管領域に優位に高い割合で分布していた。EHTは刺激開始初期から血管リモデリング形成に関与していることが示唆された。

自由記述の分野

呼吸器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺は膨大な毛細血管床におけるガス交換を通じて恒常的に組織の再生修復を繰り返している。研究期間中に新型コロナ感染症の感染拡大期に入り、急速進行性に強い線維化や凝固異常が起こる経過に直面して呼吸器系における免疫応答の重要性を再認識した。本成果から血管内皮細胞からRunx1を介して免疫応答を担う造血系細胞を産生することができれば、内因性の自己組織修復が可能となる。この知見は肺高血圧症のみならず、感染症、肺線維症、肺がん等の難治性呼吸器疾患全体に応用・展開できると考えられた。将来的には核酸医薬を用いた全く新しい革新的ワクチン療法の開発に繋がると見通しており、社会的に非常にインパクトが大きいと考える。