| 研究課題/領域番号 |
19K17629
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
垂井 愛 東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (40727749)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 炎症性呼吸器疾患 / 肺線維症 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、呼吸器炎症性疾患においてmTORが果たす役割について解析することを目的とする。mTORの活性型変異を用いることで、これまでの研究では解析でき
なかったmTORの直接的な作用を検証する。まず、肺上皮特異的mTOR活性型変異マウスの表現型を解析した。このマウスでは、ブレオマイシン投与による肺線維症
が増悪することが示され、その機序としてZO-1やCav-1の発現低下に伴うtight junctionの脆弱化およびそれに伴う肺上皮のEMTの促進が関与する可能性が考えら
れた。また、mRNAのNGS解析により、Angptl4が肺線維症の病態に関わる新たな因子である可能性が示唆された。これらの結果は論文として投稿した。
呼吸器疾患マウスモデルにおけるmTOR活性の変化の解析に関しては、所属施設でのマウス実験が施行できない状況となり、中断されたが、現在、研究を再開している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
COVID-19流行に伴う研究室への出入りの制限があったため、研究活動が大幅に制限された。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究計画のとおり、マウスのCOPDモデルやBAモデルにおけるmTOR活性化の変化を時系列的に解析し、mTORの関与が大きいと考えられるマウスモデルについ
ては、mTOR阻害剤であるrapamycinの投与を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
前述のとおり研究の一時停止期間が生じたため。研究再開しているため、引き続き研究遂行する予定である。
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