研究実績の概要 |
19例のPD-1/L1阻害剤の投与を受けた進行肺がん患者および10例の健常コントロールにおいて、LC/MS/MSを用いて17の血漿トリプトファン代謝産物(tryptophan,L-5-hydroxytryptophan, serotonin, kynurenine, 5-hydroxytryptophol, tryptophol, 5-hydroyindole-3-acetic acid, indole-3-acetic acid, anthranilicacid, kynurenic acid, quinaldic acid, 3-indole butyric acid, 3-hydroxykynurenine, 3-hydroxyanthranilic acid, xanthurenic acid, melatonin, quinolinic acid)を測定した。tryptophan、kynurenic acid、3-hydroxykynurenine、xanthurenic acidは健常者と比較して有意に低く、serotonin、5-hydoxyindoleacetic acid、3-hydroxyanthranilic acid (3-HAA)、quinolinic acidは有意に高かった。さらに3-HAAの低値例はPD-1/L1阻害剤の奏功率が有意に高く、無増悪生存期間が有意に長かった。ROC解析で求めた3-HAAのカットオフを用いた場合、奏功予測の感度が87.5%で特異度は83.3%であった。従来の標準的な有効性予測マーカーである腫瘍のPD-L1発現(TPS>50%)の奏功予測の感度は70%で特異度は77.8%であったが、3-HAAとPD-L1発現を組み合わせた場合(いずれかが陽性であった場合)、感度は100%で特異度71.4%と、検査精度が向上した。
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