肥満喘息の難治化メカニズムと新規治療基盤の創出

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17632
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 鈴木 勇三 浜松医科大学, 医学部, 助教 (00758435)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 肥満喘息 / 気道上皮 / TSLP

研究実績の概要

1.肥満・Atg5欠損マウスマクロファージと樹状細胞の解析
肥満Atg5欠損喘息マウス肺と肥満WT喘息肺よりマクロファージと樹状細胞の単離を行った．磁気ビーズとFACSを組み合わせて高純度に単離可能となった。単離した細胞はHDM再刺激を行い、培養上清を回収しサイトカインの濃度を解析した．

2.肥満・Atg5欠損マウス肺気道上皮の解析
肥満Atg5欠損喘息マウス肺と肥満WT喘息肺より気道上皮細胞(CD45-, Ep-CAM+, CD31-)を単離した．磁気ビーズとFACSを組み合わせて高純度に単離可能となった．単離した気道上皮細胞を解析したところ，肥満Atg5欠損喘息マウス肺の気道上皮ではTSLPやIL-33の発現が亢進していた．一方でIL-25発現は僅かであった．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

磁気ビーズとFACSを組みわせて、マウス肺から高純度にマクロファージや樹状細胞、気道上皮細胞を単離することが可能となった．単離した細胞を用いて、予定どうりに解析が進行している．

今後の研究の推進方策

肺胞マクロファージ、肺樹状細胞や気道上皮細胞の解析を継続して行う．また研究計画に沿って、気道上皮特異的Atg5欠損マウスやキメラマウスでの解析を進める予定である．

次年度使用額が生じた理由

培養上清中のTSLPやIL-33、IL-25以外のサイトカインの測定を予定していたが、検体量が十分でなく次年度に予定した。本年度にTSLPやIL-33、IL-25以外のサイトカインをELISA法にて行うこととした。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of Immune-Related Interstitial Lung Disease in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors: A Multi-Center Prospective Study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Karayama M, Uto T, Fujii M, Matsui T, Asada K, Kusagaya H, Kato M, Matsuda H, Matsuura S, Toyoshima M, Mori K, Ito Y, Koyauchi T, Yasui H, Hozumi H, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Suda T.
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2020.04.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravoxel incoherent motion magnetic resonance imaging for predicting the long-term efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with non-small-cell lung cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Karayama Masato、Yoshizawa Nobuko、Sugiyama Masataka、Mori Kazutaka、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Goshima Satoshi、Suda Takafumi、Takehara Yasuo
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 143 ページ: 47～54
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.03.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulse oximetric saturation to fraction of inspired oxygen (SpO2/FIO2) ratio 24 hours after high-flow nasal cannula (HFNC) initiation is a good predictor of HFNC therapy in patients with acute exacerbation of interstitial lung disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Koyauchi Takafumi、Yasui Hideki、Enomoto Noriyuki、Hasegawa Hirotsugu、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Yokomura Koshi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Therapeutic Advances in Respiratory Disease 巻: 14 ページ: －
  • DOI: 10.1177/1753466620906327
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative computed tomography measures of skeletal muscle mass in patients with idiopathic pulmonary fibrosis according to a multidisciplinary discussion diagnosis: A retrospective nationwide study in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Awano Nobuyasu、Inomata Minoru、Kuse Naoyuki、Tone Mari、Yoshimura Hanako、Jo Tatsunori、Takada Kohei、Sugimoto Chikatoshi、Tanaka Tomonori、Sumikawa Hiromitsu、Suzuki Yuzo、Fujisawa Tomoyuki、Suda Takafumi、Izumo Takehiro
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 58 ページ: 91～101
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2019.11.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A GWAS approach identifies Dapp1 as a determinant of air pollution-induced airway hyperreactivity (2019)
  • 著者名/発表者名: Maazi Hadi、Hartiala Jaana A.、Suzuki Yuzo、Crow Amanda L.、Shafiei Jahani Pedram、Lam Jonathan、Patel Nisheel、Rigas Diamanda、Han Yi、Huang Pin、Eskin Eleazar、Lusis Aldons. J.、Gilliland Frank D.、Akbari Omid、Allayee Hooman
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 15 ページ: －
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1008528
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Macrophage Mannose Receptor CD206 Predicts Prognosis in Community-acquired Pneumonia (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Kazuo、Suzuki Yuzo、Yoshimura Katsuhiro、Yasui Hideki、Karayama Masato、Hozumi Hironao、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Yokomura Koushi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: －
  • DOI: 10.1038/s41598-019-55289-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic factors for primary Sj?gren's syndrome-associated interstitial lung diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Yosuke、Fujisawa Tomoyuki、Kono Masato、Nakamura Hidenori、Yokomura Koshi、Koshimizu Naoki、Toyoshima Mikio、Imokawa Shiro、Sumikawa Hiromitsu、Johkoh Takeshi、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 159 ページ: 105811～105811
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2019.105811
  • 査読あり
• [雑誌論文] <p>Effect of PD-1 inhibitor on exhaled nitric oxide and pulmonary function in non-small cell lung cancer patients with and without COPD</p> (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Yuzo、Inui Naoki、Karayama Masato、et al.
  • 雑誌名: International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 巻: Volume 14 ページ: 1867～1877
  • DOI: 10.2147/COPD.S214610
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of serum S100 calcium‐binding protein A4 in idiopathic pulmonary fibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Norimichi、Hozumi Hironao、Isayama Takuya、Okada Jun、Sugiura Katsunori、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respirology 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1111/resp.13707
  • 査読あり
• [雑誌論文] <p>Once-daily fluticasone furoate/vilanterol combination versus twice-daily budesonide/formoterol combination in the treatment of controlled stable asthma: a randomized crossover trial</p> (2019)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Hashimoto Dai、Kamiya Yousuke、Yasui Hideki、Karayama Masato、Suzuki Yuzo、Hozumi Hironao、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Journal of Asthma and Allergy 巻: Volume 12 ページ: 253～261
  • DOI: 10.2147/JAA.S223093
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of an early marginal decline in forced vital capacity in idiopathic pulmonary fibrosis patients treated with pirfenidone (2019)
  • 著者名/発表者名: Kono Masato、Nakamura Yutaro、Enomoto Noriyuki、Saito Go、Koyanagi Yu、Miyashita Koichi、Tsutsumi Akari、Kobayashi Takeshi、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Miki Yoshihiro、Hashimoto Dai、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Suda Takafumi、Nakamura Hidenori
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 57 ページ: 552～560
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2019.07.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Body composition changes successfully classify prognosis in patients with mycobacterium avium complex lung disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Akahori Daisuke、Suzuki Yuzo、Yokomura Koushi、Shirai Masahiro、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Hayakawa Hiroshi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Journal of Infection 巻: 79 ページ: 341～348
  • DOI: 10.1016/j.jinf.2019.07.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous Occurrence of Sarcoidosis and Anti-neutrophil Cytoplasmic Antibody-associated Vasculitis in a Patient with Lung Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Kazuo、Karayama Masato、Sato Taichi、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Sugimura Haruhiko、Yasuda Hideo、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 ページ: 3299～3304
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3004-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of serum adiponectin and leptin in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Noriyuki、Oyama Yoshiyuki、Yasui Hideki、Karayama Masato、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: －
  • DOI: 10.1038/s41598-019-46990-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterogeneity analysis of PD-L1 expression and copy number status in EBUS-TBNA biopsy specimens of non-small cell lung cancer: Comparative assessment of primary and metastatic sites (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Katsuhiro、Inoue Yusuke、Karayama Masato、Tsuchiya Kazuo、Mori Kazutaka、Suzuki Yuzo、Iwashita Yuji、Kahyo Tomoaki、Kawase Akikazu、Tanahashi Masayuki、Ogawa Hiroshi、Yokomura Koushi、Inui Naoki、Funai Kazuhito、Shinmura Kazuya、Niwa Hiroshi、Suda Takafumi、Sugimura Haruhiko
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 134 ページ: 202～209
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2019.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] <p>Clinical features of three-dimensional computed tomography-based radiologic phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease</p> (2019)
  • 著者名/発表者名: Karayama Masato、Inui Naoki、Yasui Hideki、Kono Masato、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Hashimoto Dai、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Watanabe Hiroshi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 巻: Volume 14 ページ: 1333～1342
  • DOI: 10.2147/COPD.S207267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synchronous Occurrence of Bazex Syndrome and Remitting Seronegative Symmetrical Synovitis with Pitting Edema Syndrome in a Patient with Lung Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Aoshima Yoichiro、Karayama Masato、Sagisaka Shinya、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 ページ: 3267～3271
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3032-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophilic pneumonia: A review of the previous literature, causes, diagnosis, and management (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Yuzo、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 ページ: 413～419
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.05.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frequency and clinical relevance of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in idiopathic interstitial pneumonias (2019)
  • 著者名/発表者名: Katsumata Mineo、Hozumi Hironao、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 154 ページ: 102～108
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2019.06.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful classification of macrophage-mannose receptor CD206 in severity of anti-MDA5 antibody positive dermatomyositis associated ILD (2019)
  • 著者名/発表者名: Horiike Yasuoki、Suzuki Yuzo、Fujisawa Tomoyuki、Yasui Hideki、Karayama Masato、Hozumi Hironao、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Ogawa Noriyoshi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 58 ページ: 2143～2152
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kez185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological and morphological differences of airways between COPD and asthma?COPD overlap (2019)
  • 著者名/発表者名: Karayama Masato、Inui Naoki、Yasui Hideki、Kono Masato、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Hashimoto Dai、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Watanabe Hiroshi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: －
  • DOI: 10.1038/s41598-019-44345-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Significance of Serum Chitotriosidase Level in Anti-MDA5 Antibody?positive Dermatomyositis-associated Interstitial Lung Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Tomoyuki、Hozumi Hironao、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
  • 雑誌名: The Journal of Rheumatology 巻: 46 ページ: 935～942
  • DOI: 10.3899/jrheum.180825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide cloud-based integrated database of idiopathic interstitial pneumonias for multidisciplinary discussion (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Tomoyuki、Mori Kazutaka、Mikamo Masashi、et al.
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 巻: 53 ページ: 1802243～1802243
  • DOI: 10.1183/13993003.02243-2018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of corticosteroid and intravenous cyclophosphamide in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: A propensity score‐matched analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Hozumi Hironao、Hasegawa Hirotsugu、Miyashita Koichi、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Hashimoto Dai、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Yokomura Koshi、Nakamura Hidenori、Suda Takafumi
  • 雑誌名: Respirology 巻: 24 ページ: 792～798
  • DOI: 10.1111/resp.13506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Glucocorticoids and Calcineurin Inhibitors for Anti-aminoacyl-tRNA Synthetase Antibody?positive Polymyositis/dermatomyositis?associated Interstitial Lung Disease: A Propensity Score?matched Analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Hozumi Hironao、Fujisawa Tomoyuki、Nakashima Ran、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Kono Masato、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Mimori Tsuneyo、Suda Takafumi
  • 雑誌名: The Journal of Rheumatology 巻: 46 ページ: 509～517
  • DOI: 10.3899/jrheum.180778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methotrexate-associated Lymphoproliferative Disorder with Diffuse Ground-Glass Opacities (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Kazuo、Suzuki Yuzo、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Baba Satoshi、Suda Takafumi
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 巻: 199 ページ: 1031～1033
  • DOI: 10.1164/rccm.201806-1115IM
  • 査読あり
• [学会発表] Prognostic Significance of Macrophage-Mannose Receptor, CD206, in Anti-MDA5 DM-ILD (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuzo Suzuki
  • 学会等名: American Thoracic Society Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎に合併する間質性肺炎とM2マクロファージ関連マーカーCD206の意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木勇三
  • 学会等名: 第68回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 血清CD206-マクロファージマンノース受容体-は肺結核患者の予後予測マーカーである (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木勇三
  • 学会等名: 第94回日本結核病学会総会
• [学会発表] 筋肉量の減少や変化が間質性肺疾患の予後に与える影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木勇三
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会学術講演会