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2020 年度 実施状況報告書

肥満喘息の難治化メカニズムと新規治療基盤の創出

研究課題

研究課題/領域番号 19K17632
研究機関浜松医科大学

研究代表者

鈴木 勇三  浜松医科大学, 医学部, 助教 (00758435)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード肥満喘息 / オートファジー / TSLP / IL-33
研究実績の概要

肥満は喘息患者に高頻度に見られ,肥満喘息は重症喘息の中で最も難治な一群である.肥満喘息は非肥満喘息と同様に均一な病態でなく,Th2-lowやTh2-highなど種々に分類されるとされているが,その病態は十分に解明されていない. そこで,本研究では肥満喘息におけるオートファジーの意義を明らかにすることを目的とした.全身性および気道上皮特異的Atg5-/-マウスを用いた.肥満喘息モデルは,高脂肪食を16週間負荷した後にHDM感作を行い作成した.肥満Atg5-/-マウスは肥満野生型マウスと比較して,BAL中の好酸球数の上昇と気道過敏性の亢進が認められ,これらはステロイド抵抗性であった.肥満Atg5-/-マウス肺ではTh2細胞が増加していたが,一方でILC2s数は肥満野生型マウスと同等であった.気道上皮特異的肥満Atg5-/-マウスではBAL中の好酸球上昇が確認された.肥満Atg5-/-マウス気道上皮ではTSLPおよびIL-33発現が亢進し,肥満Atg5-/-マウスの好酸球炎症と気道過敏性はTSLP依存性,IL-33に抑制された.これらの結果から,オートファジー制御はは肥満喘息の新規治療標的となりうると考えられた.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

肥満Atg5-/-マウス気道上皮ではTSLPおよびIL-33発現が亢進し,肥満Atg5-/-マウスの好酸球炎症と気道過敏性はTSLP依存性,IL-33に抑制されることを明らかにした.これらの結果から,本研究はオートファジー制御はは肥満喘息の新規治療標的となりうることを示した.

今後の研究の推進方策

オートファジー低下によってもたらされる,気道上皮からのTSLPやIL-33の産生亢進のメカニズムを明らかにする.

次年度使用額が生じた理由

2021年度に予定していた遺伝子解析およびELISAによるサイトカイン計測は2022年度に行う予定である。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 17件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Exposure to PM2.5 is a risk factor for acute exacerbation of surgically diagnosed idiopathic pulmonary fibrosis: a case?control study2021

    • 著者名/発表者名
      Tahara Masahiro、Fujino Yoshihisa、Yamasaki Kei、Oda Keishi、Kido Takashi、Sakamoto Noriho、Kawanami Toshinori、Kataoka Kensuke、Egashira Ryoko、Hashisako Mikiko、Suzuki Yuzo、Fujisawa Tomoyuki、Mukae Hiroshi、Suda Takafumi、Yatera Kazuhiro
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 22 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12931-021-01671-6

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cluster analysis-based clinical phenotypes of idiopathic interstitial pneumonias: associations with acute exacerbation and overall survival2021

    • 著者名/発表者名
      Aoshima Yoichiro、Karayama Masato、Horiike Yasuoki、Mori Kazutaka、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine

      巻: 21 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12890-021-01428-3

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Predictors for bronchoalveolar lavage recovery failure in diffuse parenchymal lung disease2021

    • 著者名/発表者名
      Koda Keigo、Hozumi Hironao、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-021-81313-5

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pneumothorax in Patients with Idiopathic Pleuroparenchymal Fibroelastosis: Incidence, Clinical Features, and Risk Factors2021

    • 著者名/発表者名
      Kono Masato、Nakamura Yutaro、Enomoto Yasunori、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Miki Yoshihiro、Hashimoto Dai、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Inui Naoki、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Respiration

      巻: 100 ページ: 19~26

    • DOI

      10.1159/000511965

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quality of dying and death in patients with interstitial lung disease compared with lung cancer: an observational study2020

    • 著者名/発表者名
      Koyauchi Takafumi、Suzuki Yuzo、Sato Kazuki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Yokomura Koshi、Imokawa Shiro、Nakamura Hidenori、Morita Tatsuya、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Thorax

      巻: 76 ページ: 248~255

    • DOI

      10.1136/thoraxjnl-2020-215917

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cause of mortality and sarcopenia in patients with idiopathic pulmonary fibrosis receiving antifibrotic therapy2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Yuzo、Aono Yuya、Kono Masato、Hasegawa Hirotsugu、Yokomura Koushi、Naoi Hyogo、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Nakamura Hidenori、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Respirology

      巻: 26 ページ: 171~179

    • DOI

      10.1111/resp.13943

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disease course and prognosis of pleuroparenchymal fibroelastosis compared with idiopathic pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Yuzo、Fujisawa Tomoyuki、Sumikawa Hiromitsu、Tanaka Tomonori、Sugimoto Chikatoshi、Kono Masato、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Respiratory Medicine

      巻: 171 ページ: 106078~106078

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2020.106078

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD200 and CD200R1 are differentially expressed and have differential prognostic roles in non-small cell lung cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura Katsuhiro、Suzuki Yuzo、Inoue Yusuke、Tsuchiya Kazuo、Karayama Masato、Iwashita Yuji、Kahyo Tomoaki、Kawase Akikazu、Tanahashi Masayuki、Ogawa Hiroshi、Inui Naoki、Funai Kazuhito、Shinmura Kazuya、Niwa Hiroshi、Sugimura Haruhiko、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      OncoImmunology

      巻: 9 ページ: 1746554~1746554

    • DOI

      10.1080/2162402X.2020.1746554

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prednisolone and tacrolimus versus prednisolone and cyclosporin A to treat polymyositis/dermatomyositis‐associated ILD : A randomized, open‐label trial2020

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa Tomoyuki、Hozumi Hironao、Kamiya Yosuke、Kaida Yusuke、Akamatsu Taisuke、Kusagaya Hideki、Satake Yasuomi、Mori Kazutak、Suzuki Yuzo、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Respirology

      巻: 26 ページ: 370~377

    • DOI

      10.1111/resp.13978

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influenza A virus enhances ciliary activity and mucociliary clearance via TLR3 in airway epithelium2020

    • 著者名/発表者名
      Kamiya Yosuke、Fujisawa Tomoyuki、Katsumata Mineo、Yasui Hideki、Suzuki Yuzo、Karayama Masato、Hozumi Hironao、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Setou Mitsutoshi、Ito Masahiko、Suzuki Tetsuro、Ikegami Koji、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 21 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s12931-020-01555-1

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) Gene Amplification and Response to Nivolumab Monotherapy in Non?small Cell Lung Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Inoue Yusuke、Yoshimura Katsuhiro、Nishimoto Koji、Inui Naoki、Karayama Masato、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Sugimura Haruhiko、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      JAMA Network Open

      巻: 3 ページ: -

    • DOI

      10.1001/jamanetworkopen.2020.11818

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic significance of forced vital capacity decline prior to and following antifibrotic therapy in idiopathic pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Aono Yuya、Nakamura Yutaro、Kono Masato、Nakamura Hidenori、Yokomura Koshi、Imokawa Shiro、Toyoshima Mikio、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Therapeutic Advances in Respiratory Disease

      巻: 14 ページ: -

    • DOI

      10.1177/1753466620953783

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Erlotinib and bevacizumab in elderly patients ?75?years old with non-small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutations2020

    • 著者名/発表者名
      Aoshima Yoichiro、Karayama Masato、Inui Naoki、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Mikamo Masashi、Matsuura Shun、Kusagaya Hideki、Kaida Yusuke、Uto Tomohiro、Hashimoto Dai、Matsui Takashi、Asada Kazuhiro、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Investigational New Drugs

      巻: 39 ページ: 210~216

    • DOI

      10.1007/s10637-020-00988-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a novel T cell‐oriented vaccine using CTL/Th‐hybrid epitope long peptide and biodegradable microparticles, against an intracellular bacterium2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Kazuki、Enomoto Noriyuki、Uehara Masahiro、Furuhashi Kazuki、Sakurai Shogo、Yasui Hideki、Karayama Masato、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Nagata Toshi、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 64 ページ: 666~678

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12836

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pneumothorax in connective tissue disease-associated interstitial lung disease2020

    • 著者名/発表者名
      Nishimoto Koji、Fujisawa Tomoyuki、Yoshimura Katsuhiro、Enomoto Yasunori、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Karayama Masato、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Sumikawa Hiromitsu、Johkoh Takeshi、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 ページ: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0235624

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acute exacerbation of unclassifiable idiopathic interstitial pneumonia: comparison with idiopathic pulmonary fibrosis2020

    • 著者名/発表者名
      Enomoto Noriyuki、Naoi Hyogo、Aono Yuya、Katsumata Mineo、Horiike Yasuoki、Yasui Hideki、Karayama Masato、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Furuhashi Kazuki、Fujisawa Tomoyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Therapeutic Advances in Respiratory Disease

      巻: 14 ページ: -

    • DOI

      10.1177/1753466620935774

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Palliative Care for Idiopathic Pulmonary Fibrosis Patients: Pulmonary Physicians' View2020

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Norimichi、Fujisawa Tomoyuki、Morita Tatsuya、Mori Kazutaka、Yasui Hideki、Hozumi Hironao、Suzuki Yuzo、Karayama Masato、Furuhashi Kazuki、Enomoto Noriyuki、Nakamura Yutaro、Inui Naoki、Suda Takafumi
    • 雑誌名

      Journal of Pain and Symptom Management

      巻: 60 ページ: 933~940

    • DOI

      10.1016/j.jpainsymman.2020.06.012

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive assessment of multiple tryptophan metabolites as potential biomarkers for immune checkpoint inhibitors in patients with non-small cell lung cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Karayama M.、Masuda J.、Mori K.、Yasui H.、Hozumi H.、Suzuki Y.、Furuhashi K.、Fujisawa T.、Enomoto N.、Nakamura Y.、Inui N.、Suda T.、Maekawa M.、Sugimura H.、Takada A.
    • 雑誌名

      Clinical and Translational Oncology

      巻: 23 ページ: 418~423

    • DOI

      10.1007/s12094-020-02421-8

  • [雑誌論文] Imaging mass spectrometry to visualise increased acetylcholine in lungs of asthma model mice2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Takeshi、Suzuki Yuzo、Fujisawa Tomoyuki、Suga Yasunori、Saito Nobuyuki、Suda Takafumi、Yao Ikuko
    • 雑誌名

      Analytical and Bioanalytical Chemistry

      巻: 412 ページ: 4327~4341

    • DOI

      10.1007/s00216-020-02670-0

  • [学会発表] Pleuroparenchymal Fibroelastosis (PPFE): Prognostic Concordance Of Clinical Diagnosis, Acute Exacerbation And Prognosis Comparison With IPF2020

    • 著者名/発表者名
      YUZO SUZUKI
    • 学会等名
      American Thoracic Society Annual Meeting 2020
    • 国際学会
  • [学会発表] 肺機能低下は免疫関連肺障害の予測因子である:多施設共同前向き研究2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木勇三
    • 学会等名
      日本呼吸器学会学術講演会
  • [学会発表] PPFE臨床診断の確からしさ、急性増悪と予後:IPFとの比較2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木勇三
    • 学会等名
      日本呼吸器学会学術講演会

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公開日: 2021-12-27  

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