| 研究実績の概要 |
ヘマトキシリン・エオジン染色された病理標本を評価し，単一の組織型よりなるpure SCLCとNSCLCが混在するcombined cSCLC (cSCLC)について適切な対象症例を選定した．
次に，cSCLCのFFPE組織を薄切し，神経内分泌に関わるSCLCマーカー (CD56, synaptophysin, chromogranin A) ，NSCLCの各マーカー (NapsinA, p40, p63），さらにpure SCLCにおいて不活性化が重要であると言われているRB1などの免疫組織化学検査を行い，各タンパク発現の有無や強度，細胞内局在について評価した．その結果，cSCLCにおいて，SCLC成分でSCLCマーカーが陽性であり，NSCLC成分でNSCLCマーカーが陽性であったが，両方の成分においてRB1がいずれも陰性であり，cSCLCの進展においてRB1陰性であることが重要である可能性が考えられた．さらに，cSCLCにおける腫瘍進展の機序を検討するため，cSCLCのFFPE組織より各組織型成分毎にDNA，RNAを抽出した．まず，pure SCLCとの関与が知られているASCL1，BRN2，NF1Bについて，cSCLCの各組織型成分ごとにRNAよりRT-PCRを行いmRNA発現解析行った．その結果，ASCL1の発現がSCLC成分においてNSCLC成分に比べ高値であった．以上より，cSCLCにおける混在する組織型の差異にASCL1の発現が関わっていることが示唆された．
また，抽出したDNAから，組織型成分ごとにターゲットパネルを用いた次世代シーケンサーによる肺癌関連特異的遺伝子変異解析を行った．cSCLCの腫瘍進展機序について関わる遺伝子変異について，現在結果をまとめている．
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