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選択的 26S プロテアソーム阻害剤である ボルテゾミブ（BTZ）は、多発性骨髄腫およびマントル細胞リンパ腫において臨床的に有用である。この研究で、我々はBTZが内皮細胞の透過性亢進を増加する機序を研究した。BTZは血管内皮細胞のRhoタンパク質を増加させ、Rho-ROCK経路を介してストレスファイバーの形成を生じ、Rho依存的に血管透過性を亢進した。また、BTZによるストレスファイバー形成が、炎症と相乗的な作用を持つことを見出した。このことから、BTZは内皮細胞にRhoを蓄積し、炎症によるRho活性化を増強して、血管透過性を亢進させることが示唆された。
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