組織透明化技術と多光子励起顕微鏡を用いた肺高血圧症の三次元病理病態解析

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17667
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤原 隆行 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (40836441)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 肺高血圧症 / 血管新生 / 組織透明化技術 / 多光子顕微鏡

研究成果の概要

三次元イメージングシステムにより、各種肺高血圧症(PH)モデルマウスにおける微小血管の描出を行った。中等度のPHを呈する低酸素負荷PHおよび遺伝性肺高血圧症モデルAlk1+/-では微小血管新生を認めた。その一方で、低酸素負荷+VEGF受容体阻害薬（SU5416）投与では、血管新生像は認めず、重症PHを呈した。またXの発現が血管新生に関与することが網羅的遺伝子発現解析により示唆された。肺内皮細胞特異的X欠損マウスでは低酸素負荷において血管新生反応は低下しPHは増悪、その一方でX活性化薬は血管新生反応は増強させPHは改善した。この結果よりXはPH治療薬の新規ターゲットとして期待できると考えられた。

自由記述の分野

循環器内科分野

研究成果の学術的意義や社会的意義

新規の手法の確立を行い、その応用により、過去には報告しえなかった動物組織の三次元的解析を実践することができた。また難治疾患である肺高血圧症において、新規の治療ターゲットとして期待の持てる因子の探索を行うことができ、新規三次元解析手法が単なる生物現象の観察のみにとどまらず、新規病態解明およびそれを応用した新規治療開発に有用であることを示すことができ、この手法を用いて、他の疾患においても病態解明・治療法開発を推し進められる可能性について示すことが可能であった。